KRAS野生型转移性结直肠癌一线治疗探讨(王志强).pptVIP

病例一：结直肠癌仅有肝转移 贝伐单抗和西妥昔单抗的临床研究数据 病例二：不可切除的转移性结直肠癌 不同结肠癌细胞系移植瘤模型中应用奥沙利铂联合西妥昔单抗后的肿瘤体积的变化情况 不同结肠癌细胞系移植瘤模型中应用伊立替康联合西妥昔单抗后的肿瘤体积的变化情况 耐伊立替康裸鼠移植瘤模型中应用单药伊立替康、西妥昔单抗和伊立替康联合西妥昔单抗的疗效 临床前数据 Balin-Gauthier, D., Cancer Chemotherapy and Pharmacology,2006,57, 709–718. Prewett et al. Clinical Cancer Research, 2002,8, 994–1003 10 20 0 30 40 50 day 10 20 0 30 40 50 day Tumor Volume(mm3) Tumor Volume(mm3) Prewett et al. Clinical Cancer Research, 2002,8, 994–1003 OS (月) PFS (月) ORR (%) 一线治疗 FOLFIRI FOLFIRI + 西妥昔单抗 20.023.5 HR=0.80 p=0.009 8.4 9.9 HR=0.70 p=0.0012 40 57* p0.001 FOLFOX/XELOX FOLFOX/CAPOX + 西妥昔单抗 17.917.0 HR=1.04 p=0.68 8.6 8.6 HR=0.96 p=0.60 57 64* p=0.049 FOLFOX FOLFOX + 帕尼单抗 19.7 23.9 HR=0.83 p=0.072 8.0 9.6 HR=0.80p=0.02 48 55 p=0.068 二线治疗 FOLFIRI FOLFIRI + 帕尼单抗 12.5 14.5 HR=0.85 p=0.12 3.9 5.9 HR=0.73p=0.004 10 35 p0.0001 解救治疗 (单药) BSC 西妥昔单抗 4.8 9.5 HR=0.55p0.001 1.9 3.7 HR=0.40p0.001 0 13 p0.0001 BSC 帕尼单抗 7.6 8.1 HR=0.99NS 1.7 2.8 HR=0.45 p0.001 0 17 p0.0001 Grothey. JCO 2010 BSC = 最佳支持治疗；NS = 无显著性意义 EGFR单抗治疗结直肠癌：未来的发展方向 “…EGFR单抗作为解救治疗或单药治疗时，与作为一线或二线治疗相比，其获益（以PFS的风险比作为评价指标）更佳…因此，在以尽可能延长患者生命和维持生活质量为目标的姑息性治疗中，EGFR单抗可在二线治疗之后应用。” “由于EGFR单抗可提高化疗有效率，因此对于需要尽快缩小肿瘤以争取手术切除或缓解症状的KRAS野生型转移性结直肠癌患者， EGFR单抗可作为一线治疗选择。” Grothey. JCO 2010 正在进行的贝伐珠单抗对比EGFR抑制剂的临床试验 正在进行中的临床试验：贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗KRAS野生型结直肠癌 （CALGB-C80405） 前瞻性、随机化、III期研究 主要终点： OS 次要终点： ORR、PFS、至治疗失败时间、缓解持续时间、安全性 晚期 或转移性 CRC (n=1,500) 贝伐珠单抗 + FOLFOX 或FOLFIRI q2w 西妥昔单抗 + FOLFOX 或FOLFIRI q2w 将KRAS野生型结直肠癌患者进行随机化 将肿瘤组织标本送至SWOG PCO 筛选合格患者 患者登记 Clinicaltrials.gov identifier: NC 正在进行中的临床试验：贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗KRAS野生型结直肠癌（FIRE-3） 前瞻性、随机化、III期研究 主要终点：ORR 次要终点：PFS、OS、二期R0切除率、安全性 KRAS 野生型 mCRC (n=568) FOLFIRI + 贝伐珠单抗 FOLFIRI + 西妥昔单抗 Clinicaltrials.gov identifier: NCRANDOMISATION 不可切除的KRAS野生型 mCRC (n=280) 正在进行中的临床试验：贝伐珠单抗或帕尼单抗治疗KRAS野生型结直肠癌（PEAK） 前瞻性、随机化、II期研究 主要终点：PFS 次要终点：OS、ORR、缓解持续时间、至疾病进展时间、至缓解时间、切除率 Clinicaltrials.gov identifier: NC mFOLFOX6 + 贝伐珠单抗 mFOLFOX6 + 帕尼单抗 RANDOMISATION 存在问题 贝伐单