多发性骨髓瘤治疗新进展---张纯教授.ppt

发病机制 临床表现 各组大鼠左侧肾脏I、III型胶原免疫组化结果 新药（靶向蛋白酶体抑制剂） 硼替佐米（万珂）—多发性骨髓瘤的首选药物 唯一一个被FDA批准单药治疗可以延长复发难治患者生存期的药物，各种联合方案总有效率：80%-95%，完全缓解率：40%-50% 起效迅速，中位起效时间1.4个月，最快起效时间0.7个月 主要副作用：乏力、血小板减少、胃肠道反应、周围神经病变 早期、足量、足疗程应用是取得良好疗效的关键 硼替佐米（万珂V）作为基础用药的疗效 研究 病例 方案 完全缓解率 缓解率 参考文献 Pethema/gem 130 VMP 32% 80% ASH 2009 Pethema/gem 130 VTP 37% 81% ASH 2009 Pethema/gem 91 VM(T)P+VT 59% 98% ASH 2009 Pethema/gem 87 VM(T)P+VP 55% 99% ASH 2009 Hovon-65/GMMG-hd4 300 PAD 42% 83% NCCN 2010 VISTA 336 VMP 35% 82% ASH 2009 VD移植诱导 II期 94 VD+/-DCEP 52% 87% ASH 2007 2010年 NCCN 多发性骨髓瘤推荐方案 适合移植患者的主要诱导治疗方案： 硼替佐米/地塞米松，推荐级别由2B变更为1类 ? 硼替佐米/多柔比星/地塞米松，推荐级别由2B变更为1类 ? 硼替佐米/沙利度胺/地塞米松，推荐级别由2B变更为1类 ? 地塞米松，推荐级别由2A变更为2B类 ? 雷利度胺/地塞米松，推荐级别由2B变更为1类 ? 脂质体多柔比星/长春新碱/地塞米松（DVD），推荐级别由 2A变更为2B类 ? 沙利度胺/地塞米松，推荐级别由2A变更为2B类 2010年 NCCN 多发性骨髓瘤推荐方案 不适合移植患者的主要诱导治疗方案： ? 地塞米松，推荐级别由2A变更为2B类 ? 雷利度胺/低剂量地塞米松，推荐级别由2B变更为1类 ? 沙利度胺/地塞米松，推荐级别由2A变更为2B类 ? 长春新碱/多柔比星/地塞米松（VAD），推荐级别由2A 变更为2B类 包括所有适于移植患者的治疗方案 移 植 自体造血干细胞移植： 年龄65岁 完全缓解率：25%-50% 异基因造血干细胞移植： 年龄50岁 持续缓解率：33% 可能治愈 标准预处理的移植相关危险高达33% 副作用：感染、GVHD 新药联合移植 采用新药（万珂，沙利度胺，雷利度胺）组成的移植前诱导，可进一步提高移植后完全缓解率、生存期，联合应用具有提高疗效的作用 多种高危因素影响多发性骨髓瘤预后 肾功能不全50%  多发性骨髓瘤预后 细胞遗传学异常80% 高龄，年龄大于65岁 骨质破坏80% 多种高危因素影响 瘤预后 肾功能损害是多发性骨髓瘤（MM）患者常见并发症 郝希山等，简明肿瘤学 2001;764. 肾功不全的MM患者在选择治疗方案时面临诸多限制雷利多胺通过肾脏代谢，肾功能损害者慎用 周际昌，抗肿瘤药物临床治疗手册，2004 万珂能克服肾功能不全 多发性骨髓瘤中的骨病 骨髓瘤中的骨病 以骨骼的进行性损害为特征 ，是由于瘤细胞作用下， 成骨作用与破骨作用失衡所致。 80％MM患者存在骨痛、溶骨病变、病理性骨折或高 钙血症等，骨损害为导致死亡的重要原因之一 骨破坏和骨吸收释放多种细胞因子，进一步促进MM生长， 肿瘤进展和骨损害形成一个恶性循环 二磷酸盐和某些化疗药（包括万珂）控制骨髓瘤骨病 新药物对高危细胞遗传学异常的影响 硼替佐米（万珂） VMP一线治疗：对具有t(4;14), t(14;16), del 17p的患者有效 VD一线治疗：对有或没有t(4;14) +/- del 17患者的疗效相当 VTD, VMP, VMPT一线治疗克服了与 t(4;14) +/- del17相关的不良预后 VCD一线治疗：消除了13q-或t[4;14]的负性预后影响；有消除del17不良预后影响 PLD （聚乙二醇脂质体阿霉素）、硼替佐米、地塞米松一线治疗对t(4;14)患者有效 沙利度胺（反应停） 沙利度胺/地塞米松一线治疗不能克服del13、t(4;14)或del17 (Zamagni 349) 小 结 MM的治疗目标: 尽早达到高质量的