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执业医师药理学考前辅导 药物效应动力学 不良反应 (adverse reaction) ●副作用(side reaction)：药物在治疗量出现的与治疗目的无关的作用 。 ●毒性反应(toxic reaction)：用药剂量过大或用药时间过长而引起的危害性反应。 ●后遗效应(residual effect) ●停药反应(withdrawal reaction) ●变态反应(allergic rection)：机体受药物刺激，发生异常的 免疫反应 ●特异质反应（Idiosyncrasy） ：遗传因素决定。 药物的剂量与效应关系 量反应：药理效应强度可用数字或量的分级表示，如心率、血压等。 质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性，如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等 。 半数有效量：引起50%实验动物出现阳性反应的剂量。 半数致死量：引起50%实验动物死亡的剂量。 治疗指数（TI） 用LD50/ED50表示。此数值越大越安全。 药物与受体 激动剂（ agonist) 1.完全激动剂（full agonist)，有很高的亲和力和内在活性 ( α= 1) ，能与受体结合产生效应（E） 2.部分激动剂(partial agonist)，具有一定的亲和力，但内在活性低 (0 α 1) 。 拮抗剂: 能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性 ( α=0) 。 药物代谢动力学 药物的吸收 吸收： 吸收是指药物从用药部位进人血液循环的过程。 首过消除（first pass elimination）： 口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢，进人体循环量减少，这种现象称首过消除。 药物的分布 药物经血液转运到组织器官的过程称分布。 血脑屏障（blood-brain barrier): 是由血一脑、血一脑脊液及脑脊液一脑三种屏障组成。 胎盘屏障 胎盘将母亲与胎儿血液隔开。有些药物能进人胎儿循环，引起畸胎或对胎儿有毒性。 体内药物的药量-时间关系 生物利用度（bioavailability)：指药物制剂被机体吸收的速率和程度。 （1）绝对生物利用度 F＝AUCpo／AUCiv ×100％ （2）相对生物利用度 F＝AUCt（试验制剂）/AUCr（参比制剂）×100% 药动学计算时应采用绝对生物利用度，相对生物利用度作为评比药物制剂质量的指标。 药物消除动力学 一级消除动力学：体内药物按瞬间血药浓度的恒定百分比消除。 零级消除动力学：体内药物恒定的量消除。 胆碱受体激动药 乙酰胆碱 乙酰胆碱，选择性差，不稳定，无实用价值 药理活性 M样作用：1.心血管系统 ①扩张血管，激动M3受体，释放NO ②减慢心率、减弱心肌收缩力 2.胃肠道，泌尿道：平滑肌收缩 3.腺体：分泌增加等 N样作用：1.激动N1受体，神经节先兴奋后抑制 2.激动N2受体，骨骼肌兴奋 临床应用： 1.抢救抗胆碱药阿托品中毒 2.局部治疗青光眼，作用迅速 适用于闭角型青光眼（前房角狭窄） 开角型青光眼 局部治疗虹膜炎：与扩瞳药交替应用 抗胆碱酯酶药 和胆碱酯酶复活药 易逆性胆碱酯酶抑制剂 通过抑制胆碱酯酶, 使ACh增多, 产生M样作用和N样作用。 主要作用和用途 （1） 兴奋骨骼肌作用强: ? 抑制AchE ?直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 ?促进运动神经末梢释放Ach 主要用于重症肌无力症,Ach受体?，口服给药 , 作用持续2~4h ,治疗筒箭毒碱中毒,手术后去箭毒化。 （2）兴奋平滑肌作用强, 尤其胃肠和膀胱平滑肌, 用于术后腹气胀和尿潴留. （3）引起心率减慢, 传导减慢. 用于阵发性室上性心动过速. 难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类 工业：增塑剂 农业：敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、对硫磷和内吸磷 军事：沙林、梭曼、塔朋 医药：异氟磷、乙硫磷（缩瞳药）；敌百虫 急性中毒 ●轻度中毒: M受体过度兴奋表现 ●中度中度: N和M受体过度兴奋表现 ●重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和中枢症状 胆碱酯酶复活剂 碘解磷定 ●可恢复胆碱酯酶活性, ●直接与体内游离的有机磷酸酯结合. 生成无毒的磷酰化解磷定排出体外 ●对体内 已积聚的ACh所产生的M样表现无对抗作用 ●可迅速解除骨骼肌震颤症状. ●溶解度低 M—胆碱受体阻断药 常见的不良反应是口干、视近物模糊、瞳孔散大、心率加快、皮肤潮红等 最低致死量成人