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第一章 药理学总论—绪言 General Principles 来源：天然、合成、基因工程 古代药物：植物、动物、矿物质及加工品， 都不是单纯的化学物质。 现代药物：人工合成品、天然药物的有效成 分及生物制品。 药理学（pharmacology） 是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。 包括： 药物效应动力学（pharmacodynamics） 研究药物对机体的作用及其规律。 药物代谢动力学（pharmacokinetics） 研究机体对药物的作用（处置）的过程及其规律。 药效学与药动学是同时进行，相互联系的2个过程。 药理学的学科任务是： （1）阐明药物的作用及作用机制，为临床合 理用药、发挥药物最佳疗效、防治不 良反应提供理论依据； （2）研究开发新药，发现药物新用途； （3）探索细胞生理、生化及病理过程。 发展史 宏观---微观---宏观 系统、器官---分子水平---系统、器官 单克隆技术、基因重组技术及基因敲除技术；生物基因靶向治疗技术；定点给药技术。 二、 药理学的发展简史 （一）传统本草学阶段 公元一世纪：我国《神农本草经》收载药物365种；埃及的《埃伯斯医药籍》（Ebers’Papyrus） 公元695年：《新修本草》收载药物844种，世界第一部药典,比纽伦堡药典早883年，苏敬倡导编著，经国家批准后参加者达20多人，用两年时间编成，分为药解、图经、本草三部分，共54卷 药典是由政府颁布国家管理药品生产与质量的依据，是一个国家收录记载药品规格、制剂工艺、检验标准的法典，由国家组织专门的药典编纂委员会编写，具有法律约束力。药典已作为专有概念（Pharmacopoeia）为世界各国沿用至今。 公元1596年出版：《本草纲目》 （二）近代药理学阶段 盖仑(Galen,C．130～210)，罗马医学之集大成者，对医学、解剖学、生理学均有建树，成为中世纪医学之圭臬 英国解剖学家W.Harvey （1578-1657）发现了血液循环，开创了实验药理学新纪元 意大利生理学家F.Fontana （1720-1805）对千余种化合物→进行了毒性测试（动物实验）→活性成分→选择作用于机体某个部位。 德国化学家F.W.Serturner(1783-1841)首先从罂粟中分离提纯吗啡所证实该理论。 德国R.Buchheim(1820-1879)建立了第一个药理实验室,写出第一本药理教科书,也是世界上第一位药理学教授。 其学生O.Schmiedeberg(1838-1921)继续发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。 英国生理学家J.N.Langley(1852-1925)提出“受体原”的药物作用学说。 （三）现代药理学阶段 大约从20世纪开始，人工合成化合物及天然有效成分改造。 人工合成新药：如德国微生物学家P.Ehrlich（1909）从近千种有机砷化合物中筛选出治疗梅毒有效的新药砷凡纳明(606)；1908年，因他从事免疫学的研究而获得诺贝尔生理学或医学奖金。 德国Domagk（1935）磺胺药；1939年Domagk因发现磺胺药百浪多息的抗菌作用获诺贝尔生理学或医学奖。 英国Florey（1940）在Fleming（1928）基础上，分离出青霉素。 Fleming、 Florey及Chain三人因为发現penicillin及其治疗感染性疾病的功效，而在1945获得诺贝尔生理医学奖。 近年来药动学的发展使临床用药从单凭经验发展为科学计算，并促进了生物药学的发展。 药效学方面逐渐向微观世界深入，阐明了许多药物作用的分子机制，也促进了分子生物学本身的发展。 药理学的众多分支：生化药理、分子药理等 分子药理学（molecular pharmacology）是一门新兴的科学，它是随着基因组的研究，受体学说的发展而发展起来的学科 临床药理学（clinical pharmacology） 三、新药开发与研究 药品指加工成某一剂型，并规定有适应症、用法和用量的药物。 新药：化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。 是指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报，但改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。  新药研究过程大致可分三步，即临床前研究、临床研究（和售后调研）。 （一）临床前研究：是新药能否进入临床的先决条件，在动物上进行。 包括：药效学、一般药理学、药动学及毒理学研究等，临床前研究是要弄清新药的作用谱、特点及可能发生的毒性反应，保证用药安全。