药科大生物药剂学课件第九章双室模型.pptVIP

(2) a 与 b ?? 速度常数、一级混杂速度常数 (T-1). 因为无法从外周室取样，一般是无法直接测量k12、k21 、k10. 可根据log C ? t 计算a 和 b (3) 如果可用双室模型研究血浓经时变化过程，即 k12, k21, 和 k10：“微观micro”速度常数 a和 b ：“宏观macro”速度常数 分布相 分布后相 或消除相 如果静注后药物体内配置符合双室模型特征,则测得的血药浓度数据可用来估算a、 b、 A 和 B，即 在 t = 0, C0 = Ae-at+Be-bt = A+B 根据 因此 根据 所以 同时根据 所以 Vc： 中央室的表观分布容积 t1/2(a): 分布相的半衰期distribution phase, a phase t1/2(b)： 消除相的半衰期elimination phase, b phase 如果a b (a/b5), e-at e-bt; t ? ?，e-at ? 0. 因此 即 t ? ? (消除相)，log C ? t 3. 模型参数估算 残数法(Method of Residuals, Feathering) 非线性回归(Computer-programmed Nonlinear Regression Analysis) 残数法 根据Cp=Be-bt yields计算分布相中(与取样时间对应的)” 外推浓度” 即分布相中实验观察值与外推“浓度”值之差(log) ? t 因此 或 4. 表观分布容积 (1) 中央室表观容积 (Vc) (2) 总体表观分布容积 (Vb、Varea) useful for dosing calculations, easy to calculate from the given dose and AUC. (3) 外推分布容积 (Vextrap) 忽视分布过程： (4) 稳态分布容积 (Vss) 5. 双室模型的半衰期 (1) a 相(分布相、快配置相)半衰期 与药物性质和生理因素有关 (2) b 相(消除相、慢配置相)半衰期 生理半衰期、生物半衰期、配置半衰期 与分布和消除有关 (3)消除半衰期The half-life of k10 消除半衰期 与药物代谢和排泄有关 (4) 中央室向外周室转运半衰期 (5)中央室向外周室转运半衰期 静注X0给药后, 测得一系列血药浓度数据 ⑴ a, b, A, and B ⑵ rate constants a b k12 k21 k10 ⑶ corresponding half-lives t1/2(a) t1/2(b) t1/2(k12) t1/2(k21) t1/2(elim) ⑷ volume of distribution Vc Vb Vextrap Vss “一级参数”primary parameters CL V Summary kidney liver plasma 酚红 Phenol Red 10-3 静脉恒速滴注Intravenous constant infusion 1. 模型的数学表征 中央室 外周室 分布 消除 k12 k21 k10 Xc Xp k0 中央室，Xc 以零级输入和一级消除为特征的双室模型示意图 恒速静滴 mass/time Bo Wang Associate Professor of Pharmaceutics Department of Pharmaceutics China Pharmaceutical University 外周室，Xp T: lasting span of i.v. infusion; k0T: input of drug amount within T span 中央室, Xc=Vc×C 血药浓度 2. 讨论 静滴过程中血药浓度经时表达式与”坪”浓度 因为T=t 简化 LOGO * CPU * CPU * CPU * CPU * Bo Wang Associate Professor of Pharmaceutics Department of Pharmaceutics China Pharmaceutical University 第十章双室模型 10-1 简介 10-2 静脉瞬间注射 10-3 静脉(恒速)滴注 10-4 血管外给药 10-5 多房室模型 10-6 隔室模型的研究 10-7 小结 10-1简介 体内能瞬间达到分布平衡药物的典型血药浓度vs时间 将人体看成单一的隔室并不准确反映给药后的实际情况