第十六章抗癫痫药及抗惊厥药.pptVIP

第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药Antiepilepsy And Antieclampsia Drugs 第一节 抗癫痫药 (antiepileptic drugs) 概 述 据WHO统计，目前全球约有5000万癫痫患者，其中80%在发展中国家。 每年还出现200万新癫痫患者。 世界银行《卫生投入》报告中指出，1990年癫痫几乎占世界疾病负担的1％。 尽管标准的治疗方法使80％患者的发作得到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有500,000人）没有得到控制。 1 局限性发作 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 2 全身性发作 强直阵挛性发作 失神性发作 肌阵挛性发作 癫痫持续状态 苯妥英钠(phenytoin sodium,大仑丁) 苯妥英钠（phenytoin sodium）：属乙内酰脲类。1938年应用于临床,是常用抗癫痫药。 体内过程 1.口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，非线性消除，血药浓度低于10μg/ml时按一级动力学消除，高于此浓度按零级动力学消除。用药需个体化。 2.肝药酶诱导剂。 临床应用 1.抗癫痫： 治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，但对小发作无效。 2.治疗中枢疼痛综合征：与癫痫有相似发作机制。 3.抗心律失常：室性心律失常，特别是强心苷中毒。 1、局部刺激 2、齿龈增生 3、神经系统反应 4、血液及造血系统 5、骨骼系统反应 6、过敏反应 7、其他 药物相互作用 2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛） 疗效优于苯妥英钠。 3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。 4.促进抗利尿激素分泌，用于治疗尿崩症。 苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥(phenobarbital，鲁米那） 是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。用于防治癫痫大发作和持续状态，对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作首选药。 扑米酮(primidone) 与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。药理作用与苯巴比妥相似并无特殊优点，且价格较贵，只用于其它药不能控制的患者。 丙戊酸钠（sodium valproate） 机制 (1)增强脑内GABA功能。 ① 丙戊酸钠 + - 脱羧酶 转氨酶 谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛 ②提高突触后膜对GABA 的敏感性 (2)抑制Na+通道。 (3)阻断T型Ca2+通道。 不良反应 1.可致肝损伤，出现SGPT↑、黄疸、发热、浮肿等，应注意查肝功能。 2.消化系统症状，宜饭后服用。 其他 抗痫灵 拉莫三嗪 托吡酯 二、长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。症状完全控制后，还要维持治疗2-3年，以防复发。有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。 三、剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。 五、关于毒副作用 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血象，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。 思考题 1、试述苯妥英钠的药理作用及主要不良反应。 2、简述硫酸镁的抗惊厥作用机制。 3、几种常见癫痫发作类型的首选药。 四、关于停药换药 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。 第三节 抗惊厥药 常用药物：巴比妥类、苯二氮 类（地西洋iv ）、水合氯醛、硫酸镁。 硫酸镁（magnesium sulfate） 特点 给药途径不同，作用性质、用途不同。 1.口服：泻下、利胆 泻药（驱虫、排毒） 十二指肠胆汁引流； 2.注射：抗惊厥、降压、 中枢抑制 主要用于产前子痫、破伤风等引起的惊厥及高血压危象等。 3.局部外用：50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。 作用机制 特异性地竞争Ca2+结合受点，拮抗Ca2+的作用。 不良反应 过量呼吸抑制、BP↓↓↓。 解救 氯化钙、葡萄