第十五章抗癫痫药及抗惊厥药.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * 不良反应 2.神经系统反应：眩晕、头痛，严重反应为小脑综合征（眼球震颤、共济失调）、精神错乱等； 3.造血系统：常见巨幼红细胞性贫血， 原因：叶酸吸收、代谢障碍。 防治：甲酰四氢叶酸+VitB12； 0 10 20 30 40 50 ug/ml 有效 眼球震颤 共济失调 精神错乱 昏睡昏迷 20 30 40 50 ug/ml 有效 共济失调 精神错乱 昏睡昏迷 苯妥英钠（phenytoin sodium） 4.过敏反应 皮肤瘙痒、皮疹 粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害 用药期间定期作血常规和肝功能检查 苯妥英钠（phenytoin sodium） 5.其他反应 妊娠早期服药偶致畸 诱导肝药酶，使VitD代谢加快而致低血钙 外周神经炎、多毛症、 叶酸缺乏症 久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态 苯妥英钠（phenytoin sodium） 药物相互作用 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。 苯妥英钠（phenytoin sodium） 苯巴比妥（phenobarbitone） 药理作用 1、抑制病灶的异常放电， 2、阻止异常放电的扩散。 又称鲁米那(luminal) 1、直接抑制异常神经元：抗癫痫作用主要组成部分； 2、作用于突出后膜上的GABA受体，增加Cl-内流，导致膜超极化。 3、阻滞电压依赖性Ca2+通道：阻止前膜对Ca2+的摄取，减少兴奋性神经递质谷氨酸的释放。 作用机制 苯巴比妥（phenobarbitone） 临床应用： 1.广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。对部分性发作也有效。 2.中枢抑制作用明显，不作首选药。 苯巴比妥（phenobarbitone） 作用及应用 抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散 机制：与苯妥英钠相似 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能 卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪） 1. 单纯性局限性发作和大发作的首选药物之一；2. 外周神经痛（三叉神经痛和舌咽神经痛）；3. 抗躁狂抑郁：对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效4. 抗心律失常5. 抗利尿作用 卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪） 口服吸收不规则在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50％ 体内过程 卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪） 头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应；骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血管反应。 不良反应 卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪） 1、提高谷氨酸脱羧酶的活性，GABA生成增加；2、抑制GABA转氨酶，GABA分解减少；3、增加突触后膜对GABA的反应性；4、抑制Na+通道和T型Ca2+通道 作用机制：与GABA代谢有关 丙戊酸钠（sodium valproate） 广谱抗癫痫药物 突触后抑制 GABA 转氨酶 代谢 谷氨酸 脱羧酶 再摄取 转运体 丙戊酸钠 （+） （—） （—） 丙戊酸钠（sodium valproate） 临床应用 广谱抗癫痫药 1.治疗大发作合并小发作的首选药。 2.对各型癫痫均有不同程度的疗效。 对小发作优于乙琥胺，因肝毒性不作首选。 对大发作不如苯妥英钠。 对复杂部分性发作与卡马西平相似。 1.常见胃肠道刺激症状，CNS症状；2.严重不良反应为肝脏损害。个别可因肝功能衰竭而死亡。2岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害。 不良反应 丙戊酸钠（sodium valproate） 作用机制 未完全阐明可能机制： 选择性阻断T-型Ca2+通道 抑制Na+-K+-ATP酶 抑制GABA转氨酶 高于治疗浓度 乙琥胺（ethosuximide） 乙琥胺（ethosuximide） 临床应用：失神小发作 (首选) 不良反应：副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸粒细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。 新抗癫痫药 托吡酯（topiramate） 提高GABA受体激活频率 氨己烯酸（vigabatrin）GABA转氨酶抑制剂 加巴喷丁（gabapentin）GABA激动剂 拉莫三嗪（lamotrigine）：阻滞Na+通道 左乙拉西坦（levetirac