药物化学喹诺酮类构效关系.pptVIP

呋喃丙胺 （三）吡喹酮 1.结构 4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉 2H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉 哌嗪 吡嗪 异喹啉 2.杂环命名 3.名称 2-环己烷甲酰基-1.2.3.6.7.11b-六氢-4H-吡嗪并[2.1-a]异喹啉-4-酮 4.合成 1、Reissert 反应 反应历程 亲电 1,2加成 还原、重排反应 一步三反应：一个双键还原成单键 使-C≡N还原成-CH2-NH2 发生分子内重排反应,R-C+=O转入C1位 1,4重排 第三步:异喹啉环上的N成酰胺,ClCH2COCl P339 第四步:环合.脱 HCl 第五步:H+侧链酰胺水解 为什么Reissert反应用苯甲酰氯,而不用环己 烷甲酰氯,因是亲电反应,后者的亲电性差 第六步:酰化反应 三、抗疟药 疟疾的传播是由蚊子带着疟原虫传播开的 最早的抗疟药是从植物金鸡纳树皮中提取 的奎宁,其产于美洲,其的发现开辟了抗疟 药的化学研究. 喹 啉 类：奎宁(Quinine) 氯喹（Chloroquine） 青蒿素类：蒿甲醚（Artemether） 嘧 啶 类：乙胺嘧啶(Pyrimethamine) （一）按结构分类 按结构分类 作用：t1/2长，2次/1天服药 SMZ+TMP=5:1比例 抗菌谱广 典型药物：SMZ（磺胺甲基异噁唑） 结构: 化学名: 4-氨基-N-(5-甲基-3-异噁唑基-苯磺酰胺 (4-Amino-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)benZenesulfonamide) 抗菌增效剂 TMP（甲氧苄啶):磺胺增效剂，使细菌生长受 双重阻止作用 丙磺舒:抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度 与β-内酰胺类抗生素合用有增效作用 克拉维酸:β-内酰胺类抗生素增效剂 甲氧苄啶(trimethoprim) 第四节 抗真菌药物 (Antifugal Drugs) 抗真菌药 真菌感染多见皮肤、指甲等浅表部成癣 免役功能低下、重感染、重创等大量用 抗生素，易产生二重感染，多见真菌感 染，是深部感染。 抗真菌抗生素 合成抗真菌药 氮唑类 咪唑类 三氮唑类 非氮唑类 代表药 分类 两性霉素B　Amphotericin B 为多烯结构的抗生素 含-NH2和-COOH，有酸碱两性 用于深部感染 肾毒性大 为麦角甾醇生物合成抑制剂 结构特点： 含1或2个咪唑或三氮唑结构 唑环结构中的N与芳烃相连 芳烃上多连有1个或2个X原子 氮唑类抗真菌药 益康唑 econazole 酮康唑ketoconazole 咪唑类药物 咪康唑 miconazole 伊曲康唑 itraconazole 氟康唑 fluconazole 三氮唑类药物 合成：P324 付克反应 LiAlH4选择性还原 C=O —— C-OH 掌握常用药的结构特点P302 硝酸益康唑econazole 化学名称 P323 第五节　抗病毒药物 Antiviral Agents 三环胺类：金刚烷胺 感冒药 核苷类：病毒唑、阿昔洛韦 拉米夫定（贺普丁） 其他类（膦甲酸钠） 分类 金刚烷胺类 Amantadine为对称的三环状胺，可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可以抑制病毒早期复制和阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入.感冒药 利巴韦林 Ribavirin 化学名： ★1-b-D-呋喃核糖基-1H- 1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺 ★ 1-b-D-ribofuranosyl-1H- 1,2,4-triazole-3-carboxamide ★又称为三氮唑核苷 ★病毒唑（Virazole） 1972年发现其有抗菌活性外,在体外有一定抗病毒活性 但抗病毒活性小,抗病毒谱很窄 结构改造合成一系列b-D-呋喃核糖的咪唑和1,2,4-三氮唑核苷 的衍生物 体外动物实验表明:Ribavirin对呼吸道合疱病毒、流感病毒、 甲肝病毒、腺病毒等多种RNA和DNA病毒均有明显抑制作 用，是一种效果良好的广谱抗病毒药物 Ribavirin进入被病毒感染的细胞后迅速被磷酸化， 其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷 单磷酸脱氢酶、DNA多聚酶、流感病毒RNA聚合酶 和m RNA 鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸 的减少，损害病毒RNA 和蛋白合成，使病毒复制与 传播受抑制。X-射线晶体衍射也表明，Ribavirin的 晶体构象与鸟嘌呤核苷非常相似。 齐多夫定　Zidovudine 1964年合成,曾做抗癌