郭立新-非酒精性脂肪肝---.pptVIP

GLP-1RA改善脂肪肝的可能机制 GLP-1 控制血糖 降低体重 改善血脂 胰岛素抵抗改善 GLP-1R存在于人肝细胞 减少肝细胞内脂肪积聚 抑制肝脏脂肪合成 减轻炎症及纤维化， 改善肝酶 脂肪肝改善 NAFLD治疗第三阶梯—失代偿期肝硬化和肝功能衰竭及其并发症的治疗 肝移植是唯一有效的方法 移植后NASH复发率高,且进展迅速 重度肥胖患者移植前应将BMI减至35kg/m2以下 移植后需基础治疗防止复发 * 提纲 肝损害概述 非酒精性脂肪肝发生的相关因素 非酒精性脂肪肝的诊断 非酒精性脂肪肝的治疗 展望 NAFLD预后 预后主要取决于肝活检组织学损伤程度 单纯性脂肪肝预后好 NASH无肝纤维化者至少10年内预后良好 NASH肝纤维化可缓慢进展为肝硬化和肝癌（美国NAFLD为仅次于丙型肝炎的原发性肝癌的重要癌前病变） 预期寿命和死亡率与其BMI、血糖水平密切相关,代谢综合征事件是影响预后的主要因素,而肝病相关死亡主要见于NASH患者 展望 认识NAFLD的重要性，关注NAFLD,控制NAFLD的进程 强调生活方式干预：一个漫长痛苦的过程 新的药物出现有可能改变治疗结局 仍需要进行大量基础和临床研究，开展新的治疗方法，开发新的治疗药物 谢 谢 * * * * * * * * 细胞膜是包于细胞表面,将细胞与周围环境隔开的弹性薄膜,厚约8～10nm,由脂质和蛋白质构成,故为脂蛋白膜。 细胞膜除作为细胞的机械性和化学性屏障外,还具有一系列重要的功能诸如细胞内外的物质交换,细胞运动,细胞识别以及细胞的生长调控,免疫决定和各种表面受体形成等. 生物膜主要由蛋白质分子和脂类分子构成。磷脂双分子层构成了大多数生物膜的基本骨架。在磷脂双分子层的外侧和内侧，许多球形的蛋白质分子以不同深度镶嵌在磷脂分子层中，或者覆盖在磷脂分子层的表面。不同的细胞中，磷脂和蛋白质的含量不同。一般他说，蛋白质越多，细胞膜的生理功能越复杂、多样；相反，蛋白质越少，细胞膜的功能越简单。 * * 内质网外连细胞膜，内连核膜，中间还与许多细胞器膜相连，其内质网腔还与内外两层核膜之间的腔相通，从而使细胞结构之间相互联系，成为一个统一整体；此外，高尔基体膜，内质网膜，细胞膜，还是可以相互转化的：内质网膜高尔基体膜细胞膜。由此可见，细胞内的生物膜在结构上具有一定的连续性。 * * 体内氧自由基产生过多或清除不足，过度激活的氧自由基可引起肝细胞膜、线粒体膜及溶酶体膜发生的脂质过氧化，产生脂质过氧化物及其降解产物（如丙二醛等）可进一步加重生物膜的损伤。 Ca2+激活Ca2+依赖性磷脂酶，促进膜磷脂分解，使胞膜及细胞器膜受到损害，胞膜泡形成，其破裂可致肝细胞致死性损伤 * * * 药理作用的第三个方面是细胞保护。我们现在看到的是细胞膜的骨架结构，是由磷脂双分子层组成，蛋白质分子以不同的方式镶嵌其中。 当体内的氧化还原平衡被破坏以后会引发氧化应激，过多的自由基会与细胞膜上的不饱和脂肪酸、蛋白质分子结合，引发脂质过氧化作用和蛋白质的交联聚合，使细胞膜受到损害，破坏细胞膜结构的完整性，使得细胞膜的流动性降低。同时影响细胞功能，甚至导致细胞死亡。 GSH能对抗自由基，维持细胞膜的完整性和细胞正常生理功能。 * * * * * 肝细胞损伤是各型肝病共同的病理基础，肝脏疾病的共同表现，肝脏疾病的根本所在 肝细胞损伤后可能会导致严重的功能障碍，引起肝功不全的各种临床综合征，并最终导致肝衰竭 所以肝细胞保护药物对各种类型的肝病治疗都具有十分重要的意义。 * * 脂肪肝的发病率在全世界范围内有逐渐增加的趋势。在西方国家一般人群NAFLD的发病率可达15～30%，而在肥胖和2行糖尿病人群中发病率增至70～90%，而我国的总体NAFLD的发病率也达到15%左右，据统计，在上海、香港、台湾等发达城市的NAFLD的发病率也达到12-16%。而就酒精性脂肪肝来说，虽然存在地域差异，但发病率有呈增长趋势，且有年轻化和女性化倾向，在上海、广州的发病率在0.5-0.8%。 因此，脂肪性肝病是日益严重的世界性健康问题。 * * 非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD），由Ludwig在1980年首次提出，成为近期研究热点之一 脂肪组织是人体非常重要的部分，它分为皮下脂肪和内脏脂肪。如果人体以皮下脂肪沉积为主，脂肪组织主要堆积在腰部以下就会形成梨形体型，如果脂肪组织主要堆积在腹腔或腰部以上，则形成苹果型体型。苹果型体型的人以内脏脂肪沉积为主，脂肪组织浸入重要的内脏器官，又称为内脏型肥胖，其危害更大。 * Ethnicity-related differences in mean visceral/subcuta