血液病分子病理诊断201306.pptxVIP

血液病分子病理诊断临床应用; ; 血液病诊断分型 定量监测MRD 白血病预后 靶向治疗 耐药及疾病进展监测 范可尼贫血 嗜血细胞综合症等 ;个案 t(15;17) with t(9;22);多重巢式RT-PCR 筛查 定性检测 用于染色体断裂点跨越很大的区域的融合基因。 荧光定量RT-PCR 定量检测 内参基因 c-abl 结果以比值表示，全程动态监测 融合基因的拷贝数/内参基因 c-abl PCR-测序;筛查 每月定量监测 3-6月定量监测 每月定量监测 ;CMPD-慢性骨髓增殖性疾病;CML—BCR/ABL;CMPD-慢性骨髓增殖性疾病;激活JAK2基因使细胞对生长因子敏感性增高 PV、ET、CIMF 不是独立的诊断指标 MDS、3%CMML ;FISH;1.MLL/AFX;55% L型 5% V型 体外对ATRA的敏感度低 40% S型 低分化 M3其他融合基因;AML1/ETO 80-90%M2 少数M1/M4/M5 CBFβ-MYH11 M4Eo 化疗敏感 预后较好 ; TEL/AML1 前B细胞ALL E2A/PBX1 5-6%的儿童ALL 3%的成人ALL 大部分前B细胞ALL ;同一患者可能同时存在多种基因突变 可与融合基因或其它基因突变同时存在；预后判断；个体化用药 基因突变在疾病发展过程中可能会变化;;;淋巴瘤分子检测;IG和TCR基因重排不一定是谱系的标志 某些T、B淋巴瘤有基因重排的交叉;多发性骨髓瘤（MM）;各细胞遗传学亚组MM患者生存期(n=351);各细胞遗传学亚组MM患者生存期（n=159）;慢性淋巴细胞白血病CLL;各细胞遗传学亚组CLL患者生存期（n=325）; 酪氨酸激酶抑制剂TKI BCR/ABL融合基因 FIP1L1/PDGFRa融合基因 ;;ABL激酶突变检测;WT1表达量检测 *约75%AML患者可检测到WT1高水平表达，WT1是AML患者常用的MRD检测标志 融合基因定量检测 ;;初诊 B-ALL; MLL-AF4 t(4;11)(q21;q23);嗜血细胞综合征相关基因突变 PRF1、UNC13D、STXBP2、STX11、SH2D1A、XIAP LYST、AP3B1、RAB27A 范可尼贫血基因突变 FANCA 60% 、FANCC 15% 、FANCG 10% WASP综合征 纯红再障 RPS19 先天性角化不良 DKC1、NHP2、TERC、TERT、NOP10、TINF2 ;PRF1 10q21-10q22 细胞杀伤功能缺陷 ;FANCA 16q24.3 FANCC 9q22.3 ;RPS19 19q13.2 hot spot of missense mutations - codons 52 and 62 常染色体 1岁 女 Exon4发现点突变：c.184CT(p.R62W)，其他外显子未发现突变;DKC1 Xq28 X-连锁隐性 7岁 男 DKC1基因Exon11发现错义突变：c.1058CT(p.A353V); PCR Secquence;Molecular platform; 谢谢！;;;Simple genetic diagnosis of hairy cell leukemia by sensitive detection of the BRAFV600E mutation 2012 119: 192-195;