T细胞介导的细胞免疫应答.docVIP

T细胞介导的细胞免疫应答 初始T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽：MHC分子复合物结合称为抗原识别，在抗原与其它辅助因素的作用下，T细胞活化、扩增，分化成为效应T细胞 一、T细胞对抗原的识别 TCR识别抗原的特点 TCR由αβ组成，CDR1、CDR2结合MHC分子的多态区及抗原肽的两端，由CDR3区结合抗原肽中央的T细胞表位。 MHC限制性 T细胞抗原识别的部位 引流淋巴结的副皮质区及脾小动脉周围淋巴鞘处 二、T细胞活化的信号要求 T细胞的活化剂 ①抗原(由抗原递呈细胞递呈的抗原) ②丝裂原 ③抗T细胞表面分子的单克隆抗体 ④超抗原 T细胞活化过程的双信号 第一信号：抗原与抗原受体的识别与结合 第二信号：APC细胞的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体结合 如果没有第二信号的辅助信号，T细胞表现为以下两种情况 ①T细胞不能充分活化 例如纯化的T细胞加入抗CD3单抗后，因为没有APC提供第二活化信号，T细胞不能产生细胞因子。 ②抗原特异性T细胞的凋亡、无能 阻断B7、CD28分子的相互作用，可使T细胞对抗原处于不应答状态，但仍能存活 主要的辅助刺激分子有： CD28/B7-1, B7-2 LFA-3/CD2 ICAM-1,2/ LFA-1 VCAM-1/VLA-4 CD28是活化T细胞的最重要的共刺激分子，它与APC表面的相应配基B7-1、B7-2结合，经CD28转导T细胞所需的活化信号，增强细胞因子的转录，增强T细胞对抗原的应答。另外CD28/B7-1发出的信号，增加bcl-xL的表达，保护T细胞免于凋亡。 T细胞活化后，促进T细胞表达CTLA-4，其胞浆区具有ITIM基序，它也能与B7结合，但它与CD28的作用相反，向T细胞提供抑制信号，使活化的T细胞对抗原刺激的敏感性降低，从而将T细胞应答限制在一定的范围内。 T细胞活化的表现 诱导细胞因子及受体的表达，包括IL-2、4、7、10、15，经过自分泌或旁分泌作用，促进T细胞克隆扩增，并使其子代细胞分化成效应细胞。 一旦T细胞活化后，就不再需要共刺激分子的辅助，即可发挥效应。因为活化的T细胞表面LFA-1、CD2分子的表达明显增加，可有效地与靶细胞发生粘附，从而发挥杀伤效应。 三、T淋巴细胞活化信号的转导过程 抗原与TCR/CD3复合物识别结合后，由后者向细胞内转导活化信号。TCR由α、?、?、?四种肽链组成的异源二聚体，80%以上T细胞由α、?两种肽链组成。TCR肽链的胞内区很短，不能有效传递T细胞的活化信号。 CD3由?、?、?、ζ、η五种肽链组成，其中90%CD3分子的6条肽链由??、??与ζζ三种二聚体组合的而成，五种肽链均可转导TCR的信号转导。后诱生的细胞因子和表面分子表达表现为多种效应功能和调节功能。 四、效应T细胞的作用 Th1型CD4+T细胞的作用 抗原活化后CD4＋T细胞根据所功能不同，可分为Th1和Th2两型，前者主要辅助Mφ，引起细胞免疫。后者辅助抗原特异性的B细胞，体液免疫。 Th1效应细胞活化巨噬细胞引起炎症 Mφ能吞噬多种胞外细菌，进而在胞内分解破坏这些细菌而提呈抗原给CD4+T细胞，最终产生效应性CD4+ T细胞，这些对该细菌抗原有特异性的T细胞活化后，反过来又活化Mφ，增强Mφ的吞噬及杀伤功能。 Th1细胞可提供Mφ活化必需的信号， 包括T细胞分泌的IFN-?， 由Th1细胞表面的CD40L与Mφ表面的CD40相互作用后，对Mφ发出活化信号。 胞内寄生的病原微生物可在Mφ内的吞噬小体中生长，躲避抗体和CTL的攻击。而只有活化的Mφ才可能杀伤这些病原微生物。 某些胞外病原微生物如卡氏肺囊虫的清除，也必须依赖于活化的Mφ的功能。 活化Mφ的效应机制 Mφ的活化可促进其胞内吞噬小体与溶酶体的结合，使小体内酸性增加，增加了各种杀菌酶或蛋白酶的活化； 活化的Mφ产生超氧离子和NO； 活化的Mφ表达MHCII类分子及TNF-α受体数量增加，增强且放大了免疫效应； 活化的Mφ产生IL-12，促进CD4+T细胞分化成Th1细胞； 活化的Mφ、Th1细胞均可产生IL-1、IL-8等趋化因子，趋化单个核细胞、中性粒细胞及其它白细胞至感染局部，引起炎症反应。 CD8＋细胞毒性T细胞 杀伤性T细胞的产生 细胞免疫的另一主要内容是由杀伤T细胞（CTL或Tc）的作用，特别是在抗病毒感染和对癌细胞的免疫监视功能上很重要。 CTL细胞的前体能识别细胞表面与MHCI类分子结合的抗原肽，从而导致T细胞的活化，其活化机制同前。Th细胞辅助CTL前体细胞的活化与辅助B细胞活化的过程不同，现机制仍未明了。 可能是被病毒感染的细胞或肿瘤细胞本身同时表达MHCI类分子与MHCII类分子，被同时形成抗原肽/MHCI类分子与抗原肽/MHCI