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第八章 精神障碍的药物治疗;学习目标;精神障碍:;第一节 精神分裂症;精神分裂症的治疗;;【药物治疗原则】;【治疗药物的选用】;根据作用机制可分为:第一代和第二代抗精神病药物;第二代抗精神病药物又称非典型抗精神病药物,
作用机制: 主要阻断脑内5-HT2受体和 D2受体, 除对阳性症状有效外,对阴性症状、 伴发的抑郁症状、 认知障碍等也有明显改善作用, 较少引起锥体外系反应和催乳素水平升高等不良反应,故更适用于首发患者、阴性症状明显患者、伴有明显抑郁症状的患者、 对药物耐受性差的老年患者、 儿童以及青少年患者、身体状况差或伴有躯体疾病的患者,代表药物有氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平等。;第一代抗精神病药物可进一步按作用强弱分为低效价和高效价两类。
低效价者以氯丙嗪为代表,镇静作用强、抗胆碱作用明显、对心血管和肝脏毒性较大、锥体外系不良反应较小、治疗剂量较大;
高效价者以氟哌啶醇为代表,抗幻觉妄想作用突出、镇静作用较弱、对心血管和肝脏毒性小、锥体外系较大、 治疗剂量较小。;2.抗精神病药物的选择;②以淡漠退缩、主动性缺乏等阴性症状为主要表现的患者, 首选第二代抗精神病药物, 也可选择第一代抗精神病药物的舒必利、氟奋乃静、三氟拉嗪等,大量临床研究证实第二代抗精神病药物对阴性症状的疗效优于第一代抗精神病药物;
③以兴奋、激越为主要表现的患者, 选用有镇静作用的第一代抗精神病药物如氟哌利多醇、 氯丙嗪肌内注射或第二代抗精神病药物口服合并苯二氮zhuo类药物注射;;④伴有抑郁症状的精神分裂症患者, 宜选用第二代抗精神病药物如利培酮、奥氮平、氯氮平、喹硫平或第一代抗精神病药物如舒必利、硫利达嗪,若单用抗精神病药物不能完全改善抑郁症状时可合并使用抗抑郁药物;
⑤伴有躁狂症状的精神分裂症患者可首选第二代抗精神病药物,也可选择第一代抗精神病药物如氟哌啶醇、氯丙嗪等, 若治疗无效可合并使用心境稳定剂如碳酸锂、 丙戊酸钠或卡马西平;; ⑥以紧张症状群(木僵状态)为主的患者, 首选舒必利静脉滴注或肌注, 3~5d 内用至治疗剂量(200~600mg/d), 持续1~2周, 若治疗有效则继续口服舒必利或第二代抗精神病药物;
⑦精神分裂症复发患者在药物选择上可参考既往用药史,首选既往治疗反应最好的药物和有效剂量,也可适当增加药物剂量,若治疗有效则继续治疗, 若治疗无效则可换用其他抗精神病药物。;3. 给药方法的选择;4. 药物治疗分期;急性期治疗;(2)巩固治疗期;(3)维持治疗期;若患者服药依从性差, 可使用长效制剂, 长效口服制剂五氟利多20~40mg,每周口服1次,长效注射制剂氟奋乃静癸酸酯25~50mg,隔周注射1 次。维持期疗程的长短, 因患者的不同情况而异。
对于首发的、起病缓慢的患者,维持治疗时间至少需要2~3年; 急性发作、缓解迅速彻底的患者, 维持治疗时间可相应较短; 反复发作、 经常波动或缓解不完全的患者, 常需终身用药。
;【药物不良反应及防治】;(2) 急性肌张力障碍: 表现为局部肌群的持续强直性收缩, 继而出现各种奇怪动作和姿势如张口、伸舌、斜颈、眼上翻、头后仰、面部怪相和扭曲、呼吸运动障碍、吞咽困难、脊柱侧弯等。多出现在用药的第1~5天,男性和儿童比女性更常见。
可肌注东莨菪碱 0.3mg或地西泮10mg或异丙嗪25~50mg,缓解后加服苯海索。对反复发作者, 可减量或换药。;(3)静坐不能:患者自觉心神不宁,主观感觉必须来回运动,表现为坐立不安、反复徘徊或原地踏步,显的烦躁不安。
在治疗1~2周后最为常见。可加服β受体阻断药如普萘洛尔10mg或苯二氮 zaozi001类药如地西泮2.5~5mg, 每日2~3次。也可口服抗胆碱药,但效果较差。必要时可减量或换药。;(4)迟发性运动障碍:多见于持续用药几年后。表现为不自主的、有节律的刻板式运动,出现吸吮、舐舌、咀嚼等口-舌-颊三联征,严重时构音不清、影响进食,也可出现手指、手臂、腿和躯干的广泛性舞蹈样动作。若早期发现、及时停药,部分患者可恢复,但仍有部分患者停药后仍持久存在甚至恶化。尚无有效治疗药物,关键在于预防。
用抗胆碱药治疗反使之加重,抗DA药可使之减轻。可对症治疗,利血平 0.25mg 口服,每日1~3次;异丙嗪25~50mg肌注,每日1次,连续注射2周;地西泮2.5~5mg 口服, 每日2~3次。必要时可减量或换用锥体外系反应轻的药物。;2.过度镇静和嗜睡 许多抗精神病药物产生过度镇静,通常很快因耐受而消失。一般不必处理,但精神反应较迟钝,表情也较呆板,可通过安排有规律的生活、 增加户外活动或体育锻炼来减轻。; 3.恶性综合征 是一种少见的、严重的不良反应。
临床特点是严重的肌强直, 自主神经功能紊乱包括高热、心动过速、血压升高、出汗等,意识障碍。
常有血清肌酸磷
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