CCB在肾性高血压专家共识.pptVIP

美国终末期肾衰患者的发病率 IgA肾病伴恶性高血压与原发性恶性高血压的对比研究 解放军总医院 全军肾脏病研究所暨重点实验室 研究背景 恶性高血压（maliganant hypertension，MHPT)是一种临床综合征，可发生于原发及继发性高血压基础上，其临床特征包括： 血压明显升高：通常舒张压≥130mmHg（ 17.3kpa）；但血压变动范围大，舒张压可在 100～180mmHg之间，收缩压在150～290mmHg之间。 眼底检查：眼底视网膜改变一般为Keith－Wagner分级III－IV级，包括眼底条纹状、火焰状出血、棉絮状渗出和视乳头水肿等，是诊断恶性高血压的必备条件之一。 广泛累及全身小动脉，其中肾脏损害最为常见及显著，如不及时治疗或疗效不佳，多死干尿毒症。 研究背景 60％～90％MHPT患者可伴有肾脏损害，主要病因包括： 原发性MHPT中继发的肾脏损害（高血压肾损害） 继发性MHPT中原发的肾脏损害（如IgA肾病伴有MHPT） 伴有恶性高血压的IgA肾病病情进展迅速，肾功能往往急剧恶化，患者多在2年内进入终末期肾病，被迫接受透析或肾移植治疗。 本研究目的是减少伴有恶性高血压的IgA患者的早期误诊、漏诊率。 入选及排除标准 3个月内血压急剧升高，舒张压≥130mmHg； 眼底检查可见双侧视网膜有出血、棉絮样渗出，可以伴或不伴视乳头水肿（KW分级达III或IV级）； 排除了以下疾病：返流性肾病、结节性多动脉炎、肾血管性疾病、嗜铬细胞瘤、柯兴氏综合征、妊娠高血压综合征等继发性MHPT患者，同时还结合临床资料排除了有类似MHPT病理改变的血管性疾病，如硬皮病、血栓性血小板减少性紫癜及溶血性尿毒综合征（HUS）等。 结 果 选择在我院肾内科住院治疗并行肾穿刺活检的MHPT患者共33例 结 论 50％－75％的慢性肾病患者同时患有高血压 高血压也是肾病进展和心血管疾病的危险因素 抑制心肌Ca2+跨膜内流，降低心肌收缩，减少耗能及耗氧； 抑制窦房结自律性和房室传导； 抑制兴奋-收缩耦联，扩张外周血管； 抑制支气管、泌尿、生殖、肠胃道平滑肌的收缩； 抑制多种腺体分泌； 抑制血小板聚集； 长期作用减少血管Ca沉积。 CCB增加ARB对血管保护作用机制 Toyohisa Jinno, etal Hypertension.2004;43;263-269 CCB、ARB单独和联合用药对动脉损伤的p22PHOX superoxide影响  动脉损伤p22PHOX免疫组化染色 动脉损伤superoxide免疫组化染色 联合用药组与插管组比较P0.01 联合用药组与插管组比较P0.01 肾功能损伤导致CVD发生危险升高 降压迅速、有效 耐受性好 不影响血钾、尿酸、脂质及糖代谢 不受肾功能状态限制 无心动过缓 ACTION: 试验设计 拜新同?显著减少冠心病伴肾功能异常患者临床事件发生 ACTION肾病亚组结论拜新同?对伴有肾病的冠心病患者： 改善肌酐、尿酸、血钾等多项肾功能指标 显著减少脑卒中、TIA和心力衰竭 安全用于肾功能异常患者 肾性高血压降压药物的应用情况 - NICE 联合用药研究 - 对患有原发性高血压患者实施低剂量的拜新同和坎地沙坦联合用药方案： NICE联合（拜新同+坎地沙坦）用药研究 试验设计 血压（BP）的变化 CCB联合ACEI更有效延缓肾病进展 ACEI联合CCB进一步降低血压 ACEI联合CCB治疗肾脏保护效果更好 具有交感神经兴奋过高的肾脏病 原发性高血压 肾实质性高血压 肾血管性高血压 恶性高血压 妊娠高血压 环孢素A 肥胖、糖尿病肾病 其他 拜新同?减少交感神经活性的刺激作用优于非洛地平 拜新同?不引起儿茶酚胺升高，优于氨氯地平 拜新同符合良好降压药物的要求 降压作用良好，24小时降压 不影响肾功能 对交感神经兴奋影响小 可延缓高血压靶器官的结构重塑 无不良代谢作用 其他 NO在心血管系统的重要作用 扩张血管 (ligand mediated and flow dependent) 抑制缩血管物质的作用 (e.g., Ag II 与交感神经) 抑制血小板对血管内皮的黏附 (抗凝) 抑制白细胞与血管内皮的黏附 (抗炎) 抑制血管受损后平滑肌细胞肥大 (e.g.抗增殖作用 ) 清除超氧阴离子 (抗炎) 对肾脏的血液动力学与分泌功能的调节具有重要作用 血管收缩 (e.g., 冠脉痉挛、全身血管阻力增加以及高血压) 血小板聚集、黏附形成血栓 促进白细胞黏附于血管内皮，促进炎症反应 血管狭窄或者血管成形术后再狭窄 促进由于活性氧（如超氧阴离子与羟基阴离