第二十章——抗生素——大环内脂类.docVIP

曲靖医学高等专科学校 教 案 至 学年 学期 系 部 教研室（实验室） 课程名称 授课班级 授课教师 职 称 使用教材 教案编写日期 曲靖医学高等专科学校教务处制 教 案﹙首页﹚ 授课 时间 年 月 日 星期 节 学时数 授课 章节 第二十章——抗生素——大环内脂类 授课 方式 理论课□ 讨论课□ 实践课□ 习题课□ 其它□ 教学 目的 （目标） 掌握红霉素类在抗菌作用，临床应用和不良反应等的特点。 熟悉林可霉素类抗菌作用，临床应用和不良反应等的特点。 了解红霉素类的进展和多肽类一般情况。 教学 重点 难点 红霉素类的抗菌作用，不良反应，与青霉素比较。 教学 方法 理论教学：板书+讲解 教材 参考 文献 《药理学》，周家茂，周丽玲主编，世界图书出版公司，2009. 教 学 内 容 板书或旁注 一 大环内酯类抗生素 1 概述 大环内酯类(macrolides)系一类含有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。其疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧G+菌、G-球菌和厌氧球菌等感染的首选药，以及对β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。第一代代表药物——红霉素，第二代代表药是阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素，第三代代表药有泰利霉素和喹红霉素。 2 分类 大环内酯类抗生素按化学结构分为： 14元大环内酯类，包括红霉素(erythromycin)、竹桃霉素(oleandomycin)、克拉霉素(clarithromycin)、罗红霉素(roxithromycin)、地红霉素(dirithromycin)、泰利霉素(telithromycin，替利霉素)和喹红霉素(cethromycin)等。 15元大环内酯类，包括阿奇霉素(azithromycin)。 16元大环内酯类包括麦迪霉素(medecamycin)、乙酰麦迪霉素(acetylmedecamycin)、吉他霉素(kitasamycin)、乙酰吉他霉素(acetylkitasamycin)、交沙霉素(josamycin)、螺旋霉素(spiramycin)、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)、罗他霉素(rokitamycin)等。 3 抗菌作用及机制 抗菌作用： 抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G―菌有强大抗菌活性，对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。对MRSA有一定抗菌活性。第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。 传统大环内酯类和新大环内酯类比较 传统大环内酯类 新大环内酯类 G+菌，G-球菌，厌O2球菌，支原体、衣原体、军团菌等有效。 抗菌作用↑ 胃酸不稳定，口服吸收差。 胃肠反应多 胃酸稳定，生物利用度↑，组织内药物 浓度↑，t1/2↑ 胃肠反应少 作用机制： 大环内酯类抗生素主要是抑制细菌蛋白质合成。其机制为不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应，选择性抑制细菌蛋白质合成。 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近，故合用时可能发生拮抗作用，也易使细菌产生耐药。 由于细菌核糖体为70S，由50S和30S亚基构成，而哺乳动物核糖体为80S，由60S和40S亚基构成，因此，对哺乳动物核糖体几无影响。 4 耐药机制 细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种： 产生灭活酶：包括酯酶(esterase)、磷酸化酶(phosphorylase)、甲基化酶(methylase)、葡萄糖酶(glycosidase)、乙酰转移酶(acetyltransferase)和核苷转移酶(nucleotidyltransferase)，使大环内酯类抗生素或水解或磷酸化或甲基化或乙酰化或核苷化而失活。 靶位的结构改变：细菌可以针对大环内酯类抗生素产生耐药基因，由此合成一种甲基化酶，使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。 改变