氨基糖苷类、四环素类及氯霉素.pptVIP

复习 1. 军团菌肺炎，首选： 2. 金葡菌感染慢性骨髓炎，首选： 3.支原体尿道炎： 4. 伪膜性肠炎： A 青霉素 B 万古霉素 C 克林霉素 D 红霉素 E头孢氨苄 1. 吸收：有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；全身感染需注射给药。 2. 分布：穿透力弱，主要分布于细胞外液； 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障。 3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。 尿药浓度高，有利于治疗尿路感染。 与β-内酰胺类抗生素合用有协同作用。与 杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。 仅对需氧杆菌有效，对厌氧菌无效。 抗生素后效应长，持续时间与浓度成正比。 有初次接触效应。 碱性环境中抗菌活性增强。 耳毒性药物有很多：氨基糖苷类抗生素，万古霉素、高效利尿剂、化疗药、抗疟药等等。通常耳毒性药物难以通过完整的皮肤和黏膜吸收，因此中毒途径多经由注射给药引起，经血液循环到达内耳，导致耳聋和/或眩晕。其中对听力损害最严重的要以氨基糖苷类抗生素为首，据国内统计，占聋哑患者总数的59.5%。其中，主要的人群是儿童。 现代研究还证明，对耳毒性药物敏感的人群是有家族遗传倾向的，因此，这类患者的子女使用耳毒性药物也应引起足够的重视。 防治： ?询问早期症状（眩晕、耳鸣），监测听力；有一定的家族易感倾向，有家族史者慎用。 ?老人和儿童用药要特别谨慎，孕妇避免使用。 ? 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇；H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。 3. 神经肌肉接头的阻滞作用：麻木反应 与给药剂量和给药途径有关 可能机制：阻滞Ca2+引发的乙酰胆碱的释放，阻断神经-肌肉接头处传递。 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 防治： 静脉给药不宜剂量过大和速度过快； 避免与肌松药、全麻药合用； 肾功能减退、血钙过低、重症肌无力患者慎用； 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。 5. 其他 表现：注射后出现口周、面部、指端麻木感 防治：一般不须停药，也不须处理可自行消失 第二节 常用氨基糖苷类抗生素 链霉素 streptomycin 庆大霉素 gentamicin 妥布霉素 tobramycin 阿米卡星 amikacin 1. 抗G-菌活性不如庆大霉素，但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5倍，且对庆大霉素耐药菌有效。 2. 主要用于铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者；也用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首选药。 3. 耳毒性较庆大霉素低。 应用氨基糖苷类抗生素的注意事项 毒性大，严格控制剂量与疗程 1. 老年人、儿童、孕妇和乳妇均慎用； 2. 密切注意肾和听功能损害； 3. 注意药物相互作用。 氨基糖苷类抗生素的评价 优点： ①杀菌药。 ②抗菌谱较广，比青霉素类抗G-杆菌活性强。 缺点： ①对厌氧菌无效。 ②胃肠道吸收很少，口服仅用于肠道杀菌。 ③不良反应多且严重。 多粘菌素类 【抗菌谱】 对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌，窄谱。不易耐药。 【抗菌机制】 与胞膜磷脂中带阴电荷的磷酸根结合，使胞浆膜通透性增加，重要物质外漏。属于繁殖期杀菌剂。 【临床应用】 主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染，次选药；局部用药；肠道手术前消毒。 【不良反应】 明显，常规剂量下引起毒性大： 肾毒性：如蛋白尿、管型尿 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他：如肝毒性 课堂讨论 患儿，男，2岁。因发热、频繁腹泻在乡村医院诊治，医生给予庆大霉素80mg，肌注，一天2次。用药2天后，患儿仍高热、腹泻，第3日，患儿尿液呈酱油色，尿量减少。急诊转入市级医院。 请问：1. 患儿出现了什么情况？为什么？ 2. 庆大霉素使用期间应注意什么？ 广谱抗生素 抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体， 衣原体，立克次体，螺旋体 应用现状 四环素类：不良反应多，耐药——少用 氯霉素类：造血系统毒性——慎用 分 类 天然：四环素——耐药，少用 土霉素——基本不用 金霉素——外用 半合成：多西环素（常用） 米诺环素