氟喹诺酮类药物合理使用.pptVIP

药物相互作用 易引起相互作用的FNQs： 依诺沙星环丙沙星培氟沙星诺氟沙星氧氟沙星 药物相互作用—与其他抗菌药合用 联合药物 相互作用的影响 +β-内酰胺类 后者阻碍细胞壁粘肽合成，造成细胞壁缺损，使FQNs易于进入细胞发挥杀菌作用。 +氨基糖苷类 均对G-菌有良好抗菌活性，不同环节阻碍细菌蛋白质合成(FQNs抑制DNA回旋酶；氨基糖苷类与细菌核糖体的30S亚基结合，阻碍氨基酸聚合)。 +氯霉素、红霉素等速效抑菌剂 药理拮抗，且肝毒性等ADR加重。 +利福平(肝药酶诱导剂) FQNs抗菌活性降低或消失。 +阿霉素、万古霉素、呋喃妥因 后者毒性增加，尤其是对肾功能不全者。 药物相互作用—有害作用 联合药物 相互作用的影响 +含钙、镁、铝等金属阳离子的药物 形成不溶性的蛰合物，减少双方药物的吸收 +非甾体消炎药(除阿司匹林) 增加中枢的毒性反应，诱发惊厥、癫痫发作 +洋地黄或可延长QTC间期（如西沙比利、红霉素、三环类抗抑郁药等）及引起心动过缓的药物如普萘洛尔 增加心脏毒性。 +华法林 后者血中游离型增多，抗凝作用加强而导致出血。 +茶碱、咖啡因 后者代谢被抑制，引起心动过速等ADR。 有害相互作用(1) +嘌呤类生物碱： 茶碱： 1984年Wujnands等首先报道喹诺酮类能抑制茶碱的代谢。 依诺沙星可使茶碱浓度增加60%以上(减少茶碱消除率的40%-75%)，氧氟沙星、环丙沙星可使茶碱浓度增加10%(环丙、培氟能减少20%-30%)，左氧氟沙星、莫西沙星未见明显相互作用。 机制：抑制肝药酶P450同功酶。 抑制能力：依诺沙星＞环丙沙星＞诺氟沙星 对N7位衍生化的茶碱的药动学无明显影响，如二羟丙茶碱。 咖啡因： 机制：抑制3-脱甲基作用所需的细胞色素P450同功酶。 抑制能力：依诺沙星＞环丙沙星＞吡哌酸＞洛美沙星＞氧氟沙星 有害相互作用(2) +含金属离子的药物： 抗酸剂 1985年Hoffken等首先报道在铝/镁氢氧化物存在的情况下降低环丙沙星的肠道吸收。 Deppermann等发现，依诺沙星、氧氟沙星、氟罗沙星与抗酸剂合用后，相对生物利用度分别下降27%、30%和69%。调整两药的给药间隔时间可最大限度地减小这种危害(在抗酸剂服用前2h或服用后6h再服喹诺酮，则生物利用度几乎不受影响)。 机制：金属离子和喹诺酮的3-羧基和4-氧取代功能团之间发生螯合，形成难溶性复合物。 铁制剂 机制：同上。 螯合作用的强弱与铁盐的形式有关：葡萄糖酸亚铁＞硫酸亚铁 有害相互作用(3) +抗凝剂（华法林）： 华法林是香豆素衍生的中效抗凝剂，能竞争性抑制肝脏合成凝血酶原和凝血因子Ⅹ、Ⅸ和Ⅶ。 机制：(1)喹诺酮类抑制了华法林在肝脏中的6-/7-位羟化代谢；(2)华法林97%与血浆蛋白结合，喹诺酮类与其竞争结合血浆蛋白，使游离华法林浓度上升。 袢利尿剂（呋塞米）： 机制：两者均受肾小管阴离子交换系统排泌入尿液，呋塞米竞争抑制FNQs的肾小管排泄，导致其清除率下降，血药浓度升高。 临床意义不明。 有害相互作用(4) +利福平： 机制：利福平能诱导多种酶的分解代谢途径，氟罗沙星等喹诺酮类的N-氧化作用依赖于黄素蛋白，因此N-脱甲基作用被细胞色素P450优先介导，从而降低后者的AUC和T1/2。 中等强度相互作用。 有害相互作用(5) +NSAIDS： 机制：诺氟沙星分子中的羧基和BPA的苯环相联形成复合物，该分子为易弯曲结构，喹啉环和联苯环平行，使得BPA部分的羧基与诺氟沙星的哌嗪环相隔约5?，这一立体结构与GABA受体拮抗剂相似，具有相近的(5?)阳离子(二胺)和阴离子(羧基)结合位点，使得竞争性与GABA受体结合，从而抑制GABA与其受体结合，导致惊厥发生。 相关性：喹诺酮所带基团(造成阳离子或阴离子部位的空间障碍不同)，浓度依赖性。 抑制强度：4-联苯醋酸（BPA）-芬布芬的代谢物＞吲哚美辛、萘普生＞甲芬那酸＞双氯芬酸钠＞吡罗昔康 喹诺酮类和BPA合用的抑制能力：诺氟沙星＞依诺沙星＞环丙沙星＞吡哌酸＞氧氟沙星＞西诺沙星=萘啶酸 有害相互作用(6) +H2受体拮抗剂(雷尼替丁)： Grasela等发现，雷尼替丁在依诺沙星前2h服用，能降低依诺沙星的40%生物利用度。 机制：雷尼替丁抑制了胃酸分泌，致胃液pH值升高，使依诺沙星溶解度下降，吸收减少。 对环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星吸收参数无影响。 +抗胆碱能药(哌仑西平)： 机制：哌仑西平能减缓胃蠕动，减慢胃排空速率，造成喹诺酮类吸收延滞。 +丙磺舒 机制：显著延长FQNs的肾小管分泌及排泄过程，延缓其清除。 联合抗菌治疗的适应症 病原未查明的严重感染 单一抗菌药物不能控制的严重感染 单一抗菌药物不能有效控制的混合感染 需较长期用药细菌可能产生耐药者 联合用药使毒性较大药物的剂量得以减