第六章神经发育及可塑性.pptVIP

NGF的发现者Levi-Montalcini、Cohen获1986年诺贝尔生理学奖 NTF * NTF与神经元的存活、死亡与再生 发育期神经元的存活 成熟神经元的存活、死亡与再生 NTF缺乏或不足，可导致CNS的退行性改变，如Alzheimer病、Parkinson病 NGF对实验性Alzheimer病大鼠，可防止90~100%的胆碱能神经元死亡 bFGF、EGF可增强体外培养的胎鼠DA神经元存活及生长 PCD前期：不依赖于靶区 PCD期：依赖于靶区产生的NTF 自然死亡休止期：较少地依赖于靶区 * 一、神经营养素家族 1、神经生长因子（NGF） 【分布】 主要集中在海马等脑区，大部分Ach能神经元为NGF阳性神经元。 【主要功能】 促进外周感觉神经元、交感神经元的分化和成熟；促进脑内胆碱能神经元的发生、存活、损伤的保护和修复。 * 2、 脑源性神经生长因子（BDNF） 【分布】 分布广泛，是脑中含量最多的NTF。 【主要功能】 促进感觉神经元、运动神经元、DA神经元、基底前脑Ach能神经元的生长、分化和存活。 3、 神经营养素-3、4/5 【分布】 分布广泛，NT-3在海马、小脑较多，NT-4/5在脑干和间脑含量最丰富。 【主要功能】 NT-3主要是促进脊神经节感觉神经元的生长和存活；NT-4/5主要是促进交感神经的生长、分化和存活。 * 二、其他神经营养因子 【主要功能】 ⑴促进大多数来源于中胚层和神经外胚层细胞的分裂增殖（包括成纤维细胞、神经元等）。 ⑵对神经元、神经胶质有营养活性，参与神经元的保护和神经纤维的再生。如bFGF能维持脑内ach能神经元的存活。 FGF-1：酸性成纤维细胞生长因子（acidic FGF, aFGF） FGF-2：碱性成纤维细胞生长因子（basic FGF, bFGF） FGF-3~7 1、成纤维细胞生长因子（FGF） * 【主要功能】 ⑴刺激皮肤和中胚层细胞的生长 ⑵加速胶质细胞的增殖 ⑶细胞培养实验中，能增加神经元的存活时间，促进轴突生长。 2、上皮生长因子（EGF） 3、睫状节神经营养因子（CNTF） 【主要功能】 促进多种神经元（脊神经节、睫状神经节、交感神经节、脊髓前角和侧角、海马）的存活。 * 【主要功能】 ⑴促进脑内单胺类神经元的存活、生长与保护。如支持黑质DA能神经元的存活。 ⑵营养脑干和脊髓运动神经元。 ⑶对其他神经元的营养：大脑皮质、海马、内侧缰核、小脑蒲肯野细胞、交感神经元、感觉神经元等。 4、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF） 5、胰岛素样生长因子（IGF） 【主要功能】 可能是CNS发育时期的重要因子。 * 三、神经营养活性物质 1、细胞因子（cytokine） 【特点】 分子量小 多数为小于25kD的糖蛋白 作用效能高 通常以旁分泌或自分泌方式作用于附近细胞或自身 细胞因子之间可相互调节 是指对细胞间相互作用、细胞的生长和分化有重要调节作用的小分子多肽。属于细胞间信号分子系统之一。 * （1）白细胞介素（interleukin，IL） 【来源】 主要由单核-巨噬细胞和T淋巴细胞分泌产生，也可来自其他组织细胞。已正式命名的有IL-1~15 【主要功能】 IL-1可增加CNS内NGF mRNA的表达；刺激脑组织星形胶质细胞的增生和胶质瘢痕的形成。 IL-6可促进多种细胞的增殖，诱导神经元的分化；刺激星形胶质细胞合成内啡肽。 * （2）转化生长因子-β（TGF-β） 【主要功能】 促进成纤维细胞、成骨细胞、雪旺氏细胞的增殖，抑制上皮细胞、内皮细胞和破骨细胞的生长。 促进细胞外基质(ECM)如胶原蛋白的表达，抑制ECM的降解。 （3）其他细胞因子：肿瘤坏死因子（TNF） 干扰素（interferon，IFN） * 2、神经细胞黏附分子 钙黏素(cadherin)：在突起延伸过程中起重要作用 整合素(integrin) 免疫球蛋白超家族(IgSf) 神经细胞黏附素（N-CAM） L-1神经细胞黏着分子 contactin * 3、细胞外基质（ECM） 胶原蛋白(collagen) 层黏连蛋白(laminin, LN) 纤维黏连蛋白(fibronectin, FN) 硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparin sulfate