病毒肝炎--自身抗体-闫惠平.pdfVIP

病毒性肝炎 为什么检测自身抗体 闫惠平 研究员 教授 博士生导师 首都医科大学附属 北京佑安医院 Email yhp503@126.com •医院图片 交流主要内容 •病毒性肝病与自身免疫 • 自身抗体 AIH与PBC的自身抗体 病毒性肝病的自身抗体 • 自身抗体检测对不同肝病的意义 首都医科大学附属北京佑安医院 病例1 何某 女性，15岁 病毒性肝炎，乙型 2009年9月 因慢性乙型肝炎入院。符合抗病毒治疗适应症，开始用 Peg-IFN-α治疗。HBsAg(+)、HBeAg(+)、anti-HBc(+)。 自身抗体未测。 在治疗中ALT下降至正常，HBV DNA检测不到， 2010年8月 IFN-a治疗48周左右时出现ALT升高、AST升高。HBV DNA检测不到， IgG18g/L，IgM/IgA正常。ANA1:320 ， SMA1:320、LC-1++++ （复检均强阳性), AMA/M2阴性。 肝穿，符合HBV诊断。 继续使用IFN？ 病例1 2010年8月 因考虑HBeAg水平下降有阴转可能，及IFN治疗出现 ANA(+) 的先例，故继续使用IFN-α。 治疗：继续给予派罗欣+降酶保肝药物+胸腺肽。 2011年2月 ALT 正常, AST 90u/L ，ALP/GGT 轻度升高。ANA 1:320、SMA(-)、LC-1++++。IgG 31.8g/L。 LC-1是AIH-II的特征性抗体，非常少见。考虑自身免疫问 题，停用干扰素，改为核苷类似物治疗。 IFN诱发自身免疫？ 乙肝合并自身免疫性肝炎？ 病例1 女性，18岁 病毒性肝炎，乙型 2011年3月22日（40天后） 肝功恢复正常, HBV DNA检测不到，ANA 1:320, LC-1 ++++。继续阿德福韦酯治疗。 2012年8月6 日 肝功持续正常, HBV DNA检测不到，ANA 1:100, SMA 阴 LC-1 +++。继续阿德福韦酯治疗。 2013年5月 基本同上，ANA、SMA阴性，LC-1++ 2015年7月 同上 IFN-α/β诱导自身抗体产生的机制 From Nat. Med., 13: 543 (2007) HBV：自身抗体与乙肝抗病毒治疗 ►乙肝抗病毒治疗药物： 1）核苷（酸）类似物抗病毒治疗 2 ）干扰素(IFN)治疗 IFN治疗前检查之一： 检测自身抗体、 排除自身免疫性疾病 IFN治疗的绝对禁忌症之一： 未经控制的自身免疫性疾病。 慢性乙型肝炎防治指南。2010年 中华医学会肝病学分会、感染病学分会 HCV：自身抗体与干扰素治疗 • IFN是抗-HCV的有效药物，一般与利巴韦林联合 治疗。目前已有多种直接抗病毒新药。 • IFN可诱导自身抗体的产生： 包括ANA、抗甲状腺、抗胰岛素。部分患者可出 现甲状腺疾病( 甲减甲亢）、糖尿病、血小板减少、 银屑病、白斑、类风关和SLE样综合征等，严重 者应停药。 IFN治疗前检查之一： 检测自身抗体、 排除自身免疫性疾病 《丙型肝炎防治指南》中华医学会肝病学分会、 传染病与寄生虫病学分会，2004.03 亚太肝脏研究学会(APASL) J. Gastroenterol. and H