高尿酸血症及痛风-邵迎红.pptVIP

高尿酸血症与痛风 邵迎红 痛风 (gout) 由于嘌呤(Purine)代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍所致的一种晶体性关节炎，临床表现为高尿酸血症( hyperuricemia )和尿酸盐结晶沉积(痛风石)所致的特征性急、慢性关节炎。 痛风石除在关节、肌腱及其周围沉积外，还可在肾脏沉积，并可发生尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石等，严重者可出现肾功能不全。 痛风常与肥胖、高脂血症、糖尿病、高血压以及心脑血管病伴发。 历 史 公元前5世纪古希腊医学家Hippocrates 公元5世纪Byzantios用秋水仙碱治疗通风 17世纪Sydenham患痛风，1683对痛风详尽描述 20年后，Wollaston等尿中发现尿酸结晶 1848年Alfred Garrod证实高尿酸血症与痛风的关系 1895年Enol Cischer确定尿酸结构于核酸嘌呤的关系 1931年A.E.Gaarrod肯定痛风是一种代谢病 1950年Buchanan等阐明嘌呤化合物的合成过程 1966年Seegmiller等发现原发性痛风与酶缺乏有关 1971年Sperling等发现各种继发性痛风的原因 痛风与高尿酸血症发病率 欧美国家 高尿酸血症患病率2%-8% 痛风0.13%-0.37% 美国NHS(全国健康调查) 1983-1985 痛风发病率 0.5%-0.66%(男性) 0.1%-0.3% (女性) 西方国家 几乎10%的成年男性在其一生中有至少一次高尿酸血症。 在住院人群中，所有成年男性的13.2%显示存在高尿酸血症。 高尿酸血症与痛风患病率 我国高尿酸血症与痛风流行病学 1948年陈悦书首次报告2例痛风； 1958年以前我国仅报告25例； 1980年北京、上海、广州调查(国内以往最大的人群)： 年龄20岁，502名成年人 高尿酸血症患病率: 男性1.4%, 女性为1.3%, 男女性别合计为1.4%, 未发现一例痛风患者 我国高尿酸血症与痛风流行病学 高尿酸血症与伴随疾病 高脂血症：高甘油三脂血症(IV型高脂血症) 20-60%痛风患者中存在 肥胖：若干流行病学研究证实肥胖与高尿酸血症密切相关 肥胖与尿酸的过度产生和排泄减少密切相关 体重在第20个百分位数以下的受试者中高尿酸血症的发生率为3.4% 体重超过第80个百分位数的受试者中高尿酸血症的发生率11.4% 体重超标，体表面积越大，血尿酸越高 高血压：未控制者，血尿酸增高约58% 糖尿病：伴高尿酸血症约50% 胰岛素抵抗综合症(IRS)：原发痛风中 95% 高胰岛素血症 76% IRS 尿酸代谢 -- 来源 嘌呤代谢的最终产物 外源性(1/3)：核蛋白食物的核酸部分 内源性(2/3)：组织核酸分解 氨基酸、磷酸核糖 其他小分子化合物合成 嘌呤代谢 尿酸是嘌呤代谢的最终产物 嘌呤的合成从5-磷酸核糖-α-1-焦磷酸(PRPP)开始 涉及尿酸合成的酶 (1) PRPP合成酶 (2) 酰胺磷酸核糖基转移酶 (3) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRT) (4) 腺嘌呤磷酸核糖基转移酶(APRT) (5) 黄嘌呤氧化酶(XO) 尿酸代谢----尿酸代谢库 男性 1200 mg (800~1600 mg) 女性 600 mg 1/5 血浆 4/5 体液 特发性高尿酸血症 1600 ~ 4000 mg 痛风 2 ~7.5倍 尿酸库更新 65% 24h产生750mg，500mg肾脏排除，200mg肠道或其他途径 痛风 5 ~ 10 g 高尿酸血症(1) 正常血清尿酸水平： 儿童期 214 μmol/L (3.6 mg/dL) 女性(绝经期前) 100 - 309μmol/L