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1 良好的溶质清除 * 大分子溶质清除以及对临床潜在的影响 分子 MW 主要的功能作用 β2-Microglobulin 11800Da 透析相关淀粉样变性 AGEs ≈10kDa 淀粉样变性, 各种生理紊乱 GIP, DIP 9500 Da, 14kDa 免疫功能 Leptin 16kDa 营养状况 Homocystein 135Da 血管损伤 Protein bound solutes, Uremic toxins 60-108Da 各种生理功能紊乱 脂质紊乱 贫血 RRF下降 * 低-高通量透析膜的筛选系数区别 * 高通量透析器: 降低AGEs Makita et al, 1994 * 高通量透析器对不同溶质的清除 * *p0.05 郝继英 王质刚.肾脏病与透析肾移植杂志,1998;7:130 HPD对血透患者血磷的影响 * 2. 保存残余肾功能RRFResidual Renal Function * 高通量透析器:保存残余肾功能 最大程度地保存残余肾功能 对透析患者的长期生存质量 有深远的影响 RRF 可以影响: 液体平衡 营养状况 肾性贫血 β2-微球蛋白相关的淀粉样变性DRA 均有助于提高 肾功能衰竭患者的 生活质量 * 高通量透析器:保存残余肾功能 Hartmann et al, 1997 * 高通量透析器:保存残余肾功能 * 3. 减少炎症反应 * 生物不相容 激活 IL-1,IL-6, TNF 氧化应激 A G Es 白蛋白合成 CRP 修饰蛋白 修饰脂蛋白 Β2-M产生 心血管疾病 血管性紊乱 淀粉样变性 死 亡 率 补体激活 Inflammation Oxidative Stress ESRD 释放活性炎症介质 单核细胞激活 细胞因子 慢性 刺激 免疫 反应 炎症 炎症 急性期 反应性蛋白 急性炎症反应 并发症 1 2 3 内毒素 * 高通量透析对血清白蛋白的影响 (HEMO study) 转用 F80 之前的月份 转用 F80 之后的月份 ** * ** * * P0.05 ** P0.01 血清白蛋白 (g/dl) Marcus et al. Am J Kidney Dis 31: 491-494, 1998 Low-Fux High-Fux 死亡率 生存率 白蛋白水平 * 高通量透析对血清瘦素的影响(HEMO study) 纤维素 瘦素: 16 kDa 血浆蛋白 由脂肪细胞产生 认为它抑制食欲 参与体重的调节 高水平可致营养不良和厌食 细胞因子的升高进而可导致瘦素产生的增加 Coyne et al. Am J Kidney Dis 32:1031-1035, 1998 * 营养不良患者的治疗策略 充分透析 避免或尽量减少急慢性的炎症反应 选用血液生物相容性好的膜 消除任何外源性的潜在刺激,诸如透析液的污染 * 4. 减少血管内皮损伤 * * 透析后血管内皮改变 降低内皮诱导的NO生物利用度 损伤内皮依赖的血管扩张作用 增加循环内皮细胞数目 减少循环内皮细胞祖细胞数目 内皮细胞损伤标志物(vWF、TM)水平升高 可溶性粘附分子(ICAM-1,VCAM-1,E-选择素,P-选择素)水平升高 * 实验和流行病学资料显示,ESRD患者内皮功能紊乱源于炎症,它促进血管功能异常和血栓形成。 内皮细胞对白细胞、血小板粘附增加,血管活性分子、细胞因子和促凝因子合成增加。 这种炎症变化可以导致斑块形成,堵塞血管内腔以及斑块破裂。 血管内皮改变的后果 * 高通量透析器: 减少血管性损伤 导致透析患者过早死亡的因素 从血液-膜材料的交相反应到蛋白修饰的过程 临床上影响透析病人长期生存质量的反面证据 Makita et al, 1995; Vlassara et al 1996; Miyate et al, 1997 * 透析膜生物相容性 细胞因子 AGEs 补体活化 内皮损伤 贫血营养不良 氧化脂蛋白 高凝血栓形成 炎症 淀粉样变、骨病 营养不良 免疫功能低下 贫血 氧化应激 细胞因子 EPO抵抗 细胞功能低下 ?2-MG 蛋白分解快,细胞因子多 细胞因子,ROS,内毒素多 透析膜生物相容性引起CVD的机制 VCD * 5. 改善脂质代谢 * 高通量生物相容的透析器: 纠正脂质曲线 Blankestijn et al, 1994 心血管疾病是透析 主要的并发症和死亡原因 * 常规透析对血透患者血脂代谢的长期影响 * * p0.01 * * * * * * p0.05 王刚,王质刚等.肾脏病与透析肾移植杂志.2000,9(2):138 * * HPD对血透患者血脂代谢的长期影响 单位:mg/L * * p0.01
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