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药理学 PAGE PAGE 12 药理学 第一节 药物效应动力学 一、不良反应 1、副作用：治疗剂量，药物选择性低，不严重，不可避免，与治疗目的无关。 2、毒性反应：剂量过大，体内蓄积，严重，可预知，可避免。 3、停药反应：回跃反应，停药后原有疾病加剧。 二、药物剂量与效应的关系 1、治疗指数：半数致死量LD50/半数有效量ED50 三、药物与受体 1、激动药：与受体既有亲和力，又有内在活性的药物。 2、拮抗药：与受体有亲和力，而无内在活性的药物。 ①竞争性：能与激动要竞争相同受体，可使量效曲线右移，但最大效能不变； ②非竞争性：与激动药合用，可使亲和力与活性均降低，即不仅使激动药的量效曲线右移，而且也降低其最大效能。 第二节 药物代谢动力学 1、首关消除：口服→肝脏转化→循环药量减少。舌下给药经颊粘膜吸收。 2、生物利用度：进入血液的药物占其总量的比例。 3、一级消除动力学：药物吸收的快慢和多少；绝大多数药物。 ①恒定百分比消除，单位时间内消除量递减； ②5个半衰期消除干净；半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。 4、零级消除动力学：恒定速率消除，单位时间内消除量不变。 5、药物解离程度：取决于体液PH和药物解离常数(Ka)。解离常数的负对数值为pKa，表示药物的解离度，即药物解离50%时所在体液的PH。 第三节 胆碱受体激动药 一、乙酰胆碱Ach 胆碱能神经递质 1、药理作用：M受体减小：心脏抑制、血管扩张、瞳孔缩小。腺体分泌增加，胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌收缩。 N受体骨骼肌收缩。 二、毛果芸香碱(匹鲁卡品) 与阿托品作用相反 1、药理作用：①眼：缩瞳；降低眼内压；调解痉挛临床用于青光眼和虹膜炎。 ②腺体：汗腺、唾液腺分泌增加。 第四节 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 一、易逆性抗胆碱酯酶药 1、新斯的明：M样作用与阿托品相反。N样作用：兴奋骨骼肌、尿道平滑肌；治疗重症肌无力、腹胀气及尿潴留。支气管哮喘、机械性肠梗阻禁用；麻痹性肠梗阻可用。 二、难逆性胆碱酯酶药有机磷酸酯类 1、急性中毒： （1）M症状：心率减慢，血压下降；有N样症状→血压有时可升高。 （2）N症状：肌肉震颤，肌张力下降，心动过速，血压上升；CNS症状：先兴奋(不安、失眠、谗妄)，后抑制(昏迷、呼吸抑制、循环衰竭)。 三、胆碱酯酶复活药 1、对有机磷中毒24-48小时后已经老化的胆碱酯酶无复活作用。 2、碘解磷定：减轻N样症状；对M症状作用小，故应与阿托品合用，控制症状。 3、用于有机磷中毒的解救，首选氯解磷定。 第五节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品 1、药理作用：直接拮抗迷走神经兴奋效应。 （1）腺体：抑制腺体分泌。 （2）眼：扩瞳、升高眼内压和调节麻痹。 （3）平滑肌：松弛内脏平滑肌。 （4）心脏：加快心率。可治疗缓慢型心律失常如房室阻等。 （5）血管与血压：治疗量阿托品单独使用时对血管与血压无显著影响。 2、临床应用：各种内脏绞痛。 3、禁忌：青光眼及前列腺肥大者。 4、阿托品中毒：解救药主要是毒扁豆碱。中枢兴奋症状明显时可用地西泮对抗。 第六节 肾上腺素受体激动药 α1受体：作用于血管，小动脉和小静脉收缩。 βl受体：作用于心脏，正性作用(传导加速、心率加快、收缩力增强、心输出量↑)。 β2受体：激动支气管平滑肌，舒张支气管作用。 一、去甲肾上腺素：α受体激动剂。缩血管(冠脉舒张)、兴奋心脏、升高血压。 二、肾上腺素 α、β受体激动剂 1、药理作用 （1）升压：翻转现象→升压变降压(使用过量氯丙嗪等)。 （2）平滑肌：舒张支气管血管。 （3）与局麻药合用，延缓局麻药吸收。减少局麻药吸收中毒的发生。 （4）治疗量使收缩压升高，舒张压不变或降低，脉压增大；大剂量收缩压和舒张压均升高。 2、临床应用：心脏骤停；过敏性休克；支气管哮喘急性发作；血管神经性水肿及血清病；治疗青光眼。 三、多巴胺 α、β受体激动剂 1、药理作用 （1）心脏：激动βl受体。 （2）肾：肾血管扩张，肾血流和肾小球滤过率增加多巴胺受体。小剂量：排钠利尿作用；大剂量→收缩肾血管。 四、异丙肾上腺素 β受体激动剂 1、药理作用：①心脏：正性肌力；②血管：舒张血管；③血压：收缩压升高，舒张压下降和脉压明显增大；④支气管：舒张支气管平滑肌；⑤代谢：加强代谢。 2、临床应用：心脏骤停，房室传导阻滞，支气管哮喘，感染性休克。 第七节 肾上腺素受体阻滞药 一、α肾上腺素受体阻滞药 1、酚妥拉明：竞争性阻断α受体。拮抗交感缩血管神经效应。 2、哌唑嗪：α1，不良反应体位性低血压。育宾亨属于α2。 二、β肾上腺素受体阻滞药 1、非选择性：普萘洛尔：抗血小板聚集作用。减弱心肌收缩力并减慢心率。 2、选择性：美托洛尔：不良反应严重支气管痉挛。 3、内在拟交