钙拮抗剂及利尿剂在高血压治疗中合理应用.pptVIP

钙拮抗剂治疗高血压的地位 钙拮抗剂的历史回顾 40多年前 合成异搏定 60年代 心痛定问世 70年代初 Fleckenstein提出钙拮抗剂（CCBs)概念 70年代后 用于心绞痛、心律失常、HMC等治疗 70年代末 用于高血压治疗 90年代 安全性方面争议及探讨 钙拮抗剂化学结构分类 二氢吡啶类CCBs作用特点 降压幅度强，剂量与疗效呈正相关，个体差异较小。 长期降压效果好、服药依从性好。 可与各类降压药物合用，明显增强降压作用。 治疗禁忌症少，不影响血脂、血糖等代谢。 缺点：开始治疗阶段有反射性交感活性增强。 钙拮抗剂应用的争论（1） 增加冠心病发病 增加癌症及消化道出血的危险 对糖尿病和肾脏保护无益处 钙拮抗剂应用的争论（2） 1997年 WHO/ISH专设委员会作了反驳 钙拮抗剂应用的争论（3） 入组8项试验 37872例患者，比较不同降压药对心血管事件的影响 结论：ACEI与长效CCB降压可显著降低血管事件及心血管病的死亡率 钙拮抗剂应用的争论（4） 2002 Pahor等(包括Furberg）荟萃9项试验 比较CCB与其他一线降压药 结论：患者达到同样收缩压、舒张压水平时 AMI、心力衰竭及主要心血管事件风险 CCB明显高于利尿剂、B受体阻滞剂和 ACEI 钙拮抗剂应用的争论（5） ALLHAT 试验 人群： 33357 例高危高血压人群，随访4-8年 药物： 比较利尿剂、长效钙拮抗剂、ACEI 主要终点：致死性冠心病及非致死性心肌梗死 次要终点: 总死亡、脑卒中、冠心病联合终点及心 血管病联合终点 设计之初一个不容忽视的背景—CCB的安全性争议 钙拮抗剂应用的争论（5）ALLHAT试验结论 主要终点：三种药物控制血压140/90mmHg同样减 少致死性冠心病及非致死性心肌梗死的发生 且各年龄、性别、是否糖尿病结果一致 次要终点: 死亡率：CCB最低 脑卒中：CCB比利尿剂进一步减少7% 钙拮抗剂应用的争论（5） ALLHAT试验结论 证明CCB在心脏安全性、癌症、消化道出血与肾功能方面都是安全的 Williams指出：新的信息可消除对CCB治疗高血压安全性 及有效性的担心 Kaplan 指出：Furberg等对CCB表现的忧虑该平息了 钙拮抗剂降压随机试验(已发表) 研究 药物 样本及随访时间 结果 STONE(1998) 心痛定 1632例 30月 降中风, 降心血管事件及死亡 Syst-China(1987) 尼群地平 2379例 48月 降中风, 降心血管事件 CNIT (1986) 心痛定 683例 58月 降中风, 降心血管事件 Syst-Eur(1997) 尼群地平 4695例 6年 降中风, 降心血管事件及冠心病 HOT(1993) 非洛地平 19193例, 2.5年 降中风,降心血管事件及死亡 INSIGHT(1996) 控释硝苯地平 6321例 4年 降中风,降心血管事件及死亡 STOP-2 非洛地平、 6614例 降中风,心血管事件 依、伊、阿替 Nordil 硫氮卓酮/利/β 10,881例 5年 心血管管事件与总死亡似β/D 四组中国CCBs降压治疗效果 试验 药物 样本 随访 结 果 STONE 心痛定 1632 30月 中风↓57%,总心脏事件↓41% CNIT 心痛定 683 58月