质子泵抑制剂合理使用.pptx

质子泵抑制剂的临床应用与药学监护;主要内容;什么是质子泵抑制剂; 质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用 ;常用的几种质子泵抑制剂;质子泵抑制剂的药理作用;不同药物的抑酸能力;2.抗幽门螺杆菌（HP）作用 直接杀菌作用 通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境 提高胃内抗生素浓度 ;3.保护胃黏膜 逆转HP抑制细胞生长的作用 直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物 兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作用 ;质子泵抑制剂的药动学;;第一代PPI的不足之处;第二代PPI的优势; 埃索美拉唑 是奥美拉唑的S异构??? 代谢由CYP3A4介导 首过代谢率更低 抑酸强，持久 个体差异小 ;质子泵抑制剂的不良反应;质子泵抑制剂的药物相互作用;质子泵抑制剂的临床应用;胃食管反流病;胃食管反流病;胃食管反流病的诊断;非糜烂性反流病( non-erosive reflux disease, NERD) 、 糜烂性食管炎( erosive esophagitis,EE) Barrett 食管(Barrett’s esophagus,BE);胃食管反流病的治疗目标;胃食管反流病的治疗;初始治疗 PPI在疗效和症状缓解速度上的优势, 治疗EE 应首选标准剂量的PPI。部分患者症状控制不满意时可加大剂量。 对于NERD 患者, 应用PPI 治疗的时限尚未明确, 但已有研究资料显示其疗程应大于4 周。 GERD 的食管外症状, 如反流性咽喉炎等, 应用PPI 治疗对大部分患者有一定疗效。 维持治疗 ;病例一;患者疗效不佳的原因是什么？;病例二;治疗方案： 奥美拉唑肠溶片40mg bid po 法莫替丁20mg po qn; 夜间酸突破（NAB）指应用质子泵抑制剂（PPIs,一般指标准剂量）的患者在夜间（22∶00 pm ～ 06∶00 am）胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现象 ;NAB的可能机制;NAB的影响因素; 调整给药方式是减少NAB 的方法之一。 PPIs 只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状态时，才能获得最大的抑酸效应。因此PPIs 必须在餐前15 ～ 60 min服用才能理想控制胃酸。若需要大剂量PPIs 时，应每日2 次服用，服用时间在早餐和晚餐前; 睡前加用H2RA。胃内pH ＞ 4 的时间、时间百分比是决定质子泵抑制剂抑酸效应的关键因素。PPIs 的给药方式根据其抑酸效果，由弱至强可分为以下四种：PPI每日1 次；PPI 晨起1 次，睡前加用H2RA；PPI 每日2 次；PPI 每日2 次，睡前加用H2RA。 ;消化性溃疡; 本病在全世界均常见，一般认为人群中约有10％在其一生中患过消化性溃疡病。但在不同国家、不同地区，其发病率有较大差异。 本病可见于任何年龄，以20～50岁居多，男性多于女性(2～5：1)，临床上十二指肠溃疡多于胃溃疡，两者之比约为3：1。 ;消化性溃疡;;消化性溃疡的治疗目标;消化性溃疡的治疗; 胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃酸分泌，使胃内pH值升高≥3，每天维持18～20 h，则可使几乎所有十二指肠溃疡在4周内愈合。 消化性溃疡病治疗通常采用标准剂量的PPI，每日1次，早餐前半小时服药。治疗十二指肠溃疡疗程为4周，胃溃疡为6～8周，通常内镜下溃疡愈合率均在90％以上。 新一代的PPI抑酸作用更强，缓解腹痛等症状更为迅速。 消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山) ;十二指肠球部溃疡; 幽门螺杆菌依靠毒力因子的作用，在胃黏膜上皮定植，诱发局部炎性反应和免疫反应，损害黏膜的防御修复机制，同时也可通过侵袭因素的增强而致病。 ;H. Pylori 根除适应症;根除幽门螺杆菌的一线方案; PPI三联7d疗法仍为首选(PPI+两种抗生素) 各方案均为1日2次。疗程7 d或10 d 服药方法：PPI早晚餐前服用。抗生素餐后服用。 ;根除幽门螺杆菌的补救治疗;四联疗法(PPI+铋剂+两种抗生素)仍为首选 尽量避免重复初次治疗时的抗生素。 各方案均为1日2次(除表中特别标明者)。 疗程7 d或10 d 在治疗过程中必须密切观察药物的不良反应。 ;病例三;治疗方案： 1. 抑酸止血 2..冷流质饮食 2007年