HPLC仪器确认资料.docx

欧洲委员会HYPERLINK /zh/official-medicines-control-laboratory-omcl-networks \t _blank官方药品控制实验室 (OMCL) 网络质量保证文件 PA/PH/OMCL (07) 17 DEF 仪器确认 ANNEX 1: QUALIFICATION OF HPLC EQUIPMENT 附件1：HPLC仪器的确认 文件全名和索引号 仪器的确认 HPLC仪器的确认 PA/PH/OMCL (07) 17 DEF 文件类型 指南 立法基础 本文件也被EA接受并作为推荐文件，将其用于OMCLs的质量管理体系审核中 首次发行日期 2005年5月 首次执行日期 2005年6月 修订后执行日期 2007年2月 原文件名/其它索引号 本文件取代文件PA/PH/OMCL (06) 85 DEF 保管机构 本文件由欧洲委员会的OMCL网/EDQM拟定 相关网络 GEON OMCL网络指南“仪器的确认”附件Ⅰ HPLC仪器的确认 概述 本文件是核心文件“仪器的确认”第1个附件，在计划、实施和记录HPLC仪器的确认过程时，应将本文件与核心文件一起使用。 核心文件包括了第一级和第二级确认的通用介绍，适用于所有类型的仪器，本附件包括了HPLC仪器相关的需要检查的参数和相应典型的可接受标准的推荐，以及可用于进行这此检查的实用方法学举例。 在进行HPLC仪器确认时，应注意也可以对第三级和第四级几个提到的参数采用联合检测程序同时进行检查（例如“全面”系统性能检查，同时给出峰面积精密度、保留时间精密度、梯度重复性等的信息）。  表III 第III级 定期主动的仪器检查 HPLC仪器和检测器要求举例 仪器模块 需检查的参数 典型允差限度 溶剂传送系统 流速 准确度和精密度（梯度测试） 配比波纹 ±5 % ±2 ≤0.2 % 进样器 进样量精密度 残留 RSD≤1.0 % 见附件Ⅰ 自动进样器 恒温准确度和精密度 ±3 °C 柱温箱或冷却装置 恒温准确度 ± 2 °C UV/DAD检测器 线性 波长准确度 r2 ≥0.999 ±2 nm 荧光检测器 波长准确度激发 波长精密度发射 灵敏度 ±3 nm ±3 nm 见附件Ⅰ 电化学检测器 信号精密度 信号稳定性 见附件Ⅰ 见附件Ⅰ RID检测器 信噪比 漂移 见附件Ⅰ 0.1 mV/min CD检测器 信噪比 灵敏度 漂移 线性 见附件Ⅰ 见附件Ⅰ 见附件Ⅰ r 0.999  表IV 第IV级 在用仪器检查 配备UV或DAD检测器的HPLC仪器的要求举例 需检查参数 限度 方法系统适用性检查 根据欧洲药典或MAH文件或公司内部经过验证的方法 峰面积准确度（适用于供试液中主峰面积） RSD ≤ 1.5 % 除非在方法的系统适用性里有描述，例如EP2.2.46特定要求，原料药各论或MA文件 保留时间精密度 RSD ± 5 % 残留（通过比较连续（进行定量检测的物质）标准和空白进样） ≤ 0.2 % 信噪比（用于有关物质检测） 根据欧洲药典 附件I 第III级 定期主动的仪器检查 本附件包括一些实用几个与HPLC不同模块相关的参数检测举例及其相应的可接受限度。 这些例子可以认为是OMCL实验室可能的进行第三级仪器确认的方法“周期主动仪器检查”。 高压液相溶剂传输系统 以下测试作为HPLC溶剂传输系统周期性主动检查：流速和梯度检查。 流速 材料： 5ml或10ml的容量瓶 校正过的气压计 设置： 流动相：脱过气的水 无柱（开放式）* 流速：调节在0.5到3.0ml/min 如果有安装高压混合系统，本测试应在每一溶剂通道进行。 * 对于一定的仪器，例如，流速较低时，采用一根柱子或背压调整器进行检查 。 方法: 将流速设定在一个合适的水平，测量将容量瓶装满至刻度的时间。记录所用的时间。 f＝V /t ?? f＝(V×60)/t f ................. 测量的流速[ml/min] t .................充满至刻度所花的时间[s] V ...............容量瓶的体积[ml] ?? D＝100×(f－F)/F D ...............偏差[%] F .............. 调节后的流速. [ml/min] f ................. 测量的流速[ml/min] 限度: ±5% 梯度组成和波动 设置： 不锈钢毛细管，例如2000*0.12mm，代替色谱柱安装于仪器 检测器：紫外检测器调节至265nm 流动相A：脱气水 流动相B：含0.5%的脱气水 流速：1.0ml/分钟 方法: 按下列方法进行测试，根据通道数量不同使用下列不同系统参数和梯度进行洗脱： A-B