原料药工艺研究及控制.pptx

原料药工艺研究与控制 —CTD格式的基本要求与解读 ;内容一览;;药品质量控制模式的跃迁;从QbT到QbD 研发与评价重心的转移;QbD基本逻辑途径;2、CTD（Common Technical Document);CTD各模块内容 ◆模块1：地区管理资料，本模块包括那些对各地区特殊的文件，例如申请表或在各地区被建议使用的标签，其内容和格式可以由每个地区的相关注册机构来指定 ◆模块2：CTD文件概述，本模块是对药品质量，非临床试验和临床试验方面内容的高度总结概括，在该模块中应该提供以下多个方面的内容和数据：药品主要参数综合评论性的分析，总结和分析主要毒性及临床数据，对背离要求和指导原则的说明；公司使用的非临床和临床策略；递交数据中的非临床管理规范GLP，临床管理规范GCP状况的评论；利弊总结；试验清晰的图表总结 ◆模块3：质量部分，文件提供药物在化学、制剂和生物学方面???内容 ◆模块4：非临床研究报告，文件提供原料药和制剂在毒理学和药理学试验方面的内容 ◆模块5：临床研究报告，文件提供制剂在临床试验方面的内容;原料药质量控制体系;CTD原料药质量部分内容框架;2.3.S.2 生产信息 2.3.S.3 特性鉴定 2.3.S.3.1 结构和理化性质 （1）结构 结构确证： * 列出结构确证的主要方法（元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和结果。详细信息参见申报资料3.2.S.3.1 * 说明结构确证用样品的精致方法，纯度，对照品的来源及纯度 模块3中该部分要说明的情况： * 结合合成路线以及各种结构确证的手段对产品结构进行解析，如可能含有立体结构、结晶水/结晶溶剂或者多晶型问题要详细说明 * 提供结构确证用样品的纯度、批号，明确精致方法，如用到对照品，应说明对照品的来源、纯度及批号；提供具体的研究数据和图谱进行分析，具体要求见《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》 ;（2）理化性质 模块2中应说明情况 *详细信息参见申报资料3.2.S.3.1（标注页码） *多晶型的研究方法和结果 *溶剂化物/或水合物的研究方法和结果 *粒度检查方法和控制要求 模块3中应说明的情况 *提供详细的理化性质信息，包括：性状（如外观、颜色、物理状态）；熔点或沸点；比旋度，溶解性，吸湿性，溶液pH，分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），力度等。 *说明晶型研究信息，以充分证明与原研品的一致性及自身产品批间的晶型一致性。如选择与原研品不一致的晶型，应有充分的依据。 ;2.3.S.3.2 杂质 按下表列明已鉴定的杂质：;杂质名称;2.3.S.4 原料药的控制 2.3.S.4.1 质量标准 按下表方式提供质量标准（方法不必详细描述，可简述为HPLC，或中国药典方法等），质量标准详细信息参见申报资料3.2.S.4.1(注明页码） 放行标准：理解为内控标准 货架期标准：理解为注册标准，一般认为是产品质量的最低限度 为保证产品质量，放行标准常高于货架期标准;检查项目方法 放行标准限度 货架期标准限度 外观 溶液的颜色与澄 清度 溶液的pH 鉴别 有关物质 残留溶剂 水分 重金属 硫酸盐 炽灼残渣 粒度分布 晶型 其他 含量;?标准制定的合理性 应提供充分的试验资料与文献资料，证明仿制品的质量与已上市原研产品的质量是一致的，仿制品的货架期标准是合理可行的，且不低于现行的技术指导原则与各国药典的要求 按下表方式提供质量标准，如放行标准和货架期标准的方法、限度不同，应分别进行说明，并与其它药典标准（CP、BP、USP、EP等）进行比较;检查项目 方法 放行标准限度 货架期标准限度 BP USP …… 外观 溶液的颜色与澄 清度 溶液的pH 鉴别 有关物质 残留溶剂 水分 重金属 硫酸盐 炽灼残渣 粒度分布 晶型 其他 含量;2.3.S.4.2 分析方法 列明各色谱方法的色谱条件：有关物质、残留溶剂、含量等。并与其它药典收载方法进行比较。 分析方法详细信息参见申报资料3.2.S.4.2（注明页码） 。示例如下： 有关物质比较：  通过对不同方法的比较说明主要项目（有关物质等）的选择依据;2.3.S.4.3 分析方法的验证 按照《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》《化学药物杂质研究技术指导原则》《化学药物残留溶剂研究技术指导原则》等以及《中华人民共和