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抗菌药物相关知识 阿舍卫生院 黄伟岗 一 药理学相关知识 1.相关概念 药物:是指能影响机体细胞的生理·生化或病理过程,并用于预治疗·预防和诊断疾病的化学物质。 药理学:是研究药物与机体(含病原体)间相互作用作用及原理的一门科学。 2 药理学的研究内容 药物效应动力学:简称药效学,主要研究药物对机体的作用及其规律,阐明药物防治疾病的机制。 药物代谢动力学:简称药动学,主要研究机体对药物处置过程的动态变化。包括药物在体内的吸收·分布·转化(代谢)和排泄的过程,特别是血药浓度随时间变化的规律。 3 药物作用的双重性 (1)治疗作用 定义:凡符合用药目的,达到防治疾病的作用。 分类 A 对因治疗:指消除原发致病因子的治疗,以达到彻底治愈疾病的目的。 B 对症治疗:指改善疾病症状的治疗。 (2)不良反应 定义:指不符合药物治疗目的并给病人带来不适,甚至有危害的反应。 A 副作用 指药物在治疗量时,出现了与治疗目的无关的不适反应。可预知不易避免但可设法纠正。 B 毒性反应 指药物剂量过大或蓄积过多时发生的危害反应。一般较重,但可预知,也可预防。可分为急性毒性·慢性毒性(含致癌·致畸·致突变) C后遗效应 指停药后血药浓度已降至阈浓度以下是仍残存的药理效应。 D停药反应 指长期用药后突然停药,使原有疾病加剧的反应,又称反跳。 E变态反应 是机体接受药物刺激后发生的异常免疫反应,可引起功能障碍或组织损伤。也称过敏反应,多不能预测,防止的措施是全面了解患者的过敏史及熟悉可能引起变态反应的药物·皮试。 F特异质反应 指少数人因先天遗传性异常,而导致对某些药物的反应特别敏感,反应性质与药物固有作用基本一致,反应的程度与剂量成正比。如G-6-PD缺乏者,用磺胺药可引起溶血。 4 药物的量效关系 A剂量的概念 用药的分量称剂量。按剂量大小与药效的关系,又分为: 最小有效量(阈剂量)指引起效应的最小剂量。 治疗量或常用量 是对大多数人安全而有效的剂量,是比最小有效量大,比最小中毒量小得多的剂量。 极量 是药典对剧毒药品规定的最大允许用量,又称最大治疗量。他大于常用量,小于最小中毒量,是临床安全用药的极限。 中毒量及致死量 超过极量引起毒性反应的剂量称中毒量,引起毒性反应的最小剂量称最小中毒量。引起中毒致死的剂量称致死量。 5药物的安全性评价 评价指标: 半数有效量(ED50):能使群体中有半数个体出现某一效应的剂量。 半数致死量(LD50):是使50%的实验动物出现死亡的剂量,LD50越大,药物毒性越小。 治疗指数(TI):TI=LD50/ED50,TI越大越安全。 6 药动学相关概念 (1)时量关系:即体内药 量随时间而变化的过程,是药动学研究的中心问题。以血浆药物浓度作为纵坐标,以时间为横坐标,即为时量曲线。见下页 (2)药动学基本参数 A 生物利用度 指药物被机体吸收进入体循环的相对量和速率,用F表示, F=A(进入体循环的量)/口服剂量×100% B 表观分布容积(Vd) 指药物吸收达到平衡或稳态时,体内药物总量按血药浓度推算,理论上应占有的体液容积。 Vd=体内药物总量/血药浓度。 C消除半衰期 (t1/2) 指血药浓度下降一半的时间。计算公式为t1/2=0.693/Ke(消除速率常数)。单次给药后,经5个血浆半衰期后,体内97%的药物已被清除。 D 清除率 (CL)是指单位时间内能把多少容积血中的某药全部清除,单位为ml/min. CL=Ke×Vd,CL反应机体消除药物能力的大小。 E 消除速率常数(Ke)指任何时刻血浆中药物以恒定的百分比消除,单位是h-1.因此,单位时间内实际消除的药量随时间延长而递减。 (3)药物消除动力学 当药物用量未超过机体最大消除能力时,则按恒定比例消除,称一级动力学。 当药物用量超过机体最大消除能力时,机体只能按最大能力即恒量消除,称零级动力学。 A一级消除动力学 恒比消除时,经过5个t1/2后体内药物已基本清除干净。与此相似,如果每隔一个t1/2给药一次,则体内药量(或血药浓度)逐渐积累,经过5个t1/2后,消除速度与给药速度相等,达稳态血药浓度(Css),一级动力学药物在体内消除量及累积量见右表: B
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