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质子泵抑制剂地临床应用与药学监护

质子泵抑制剂的临床应用 与药学监护 主要内容 质子泵抑制剂简介 质子泵抑制剂的临床应用 质子泵抑制剂的用药监护 什么是质子泵抑制剂 质子泵抑制剂(proton-pump inhibitons, PPIs)能够特异性和非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶,是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。 作用机制 临床应用的PPIs多为弱碱性药物,其原药活性极小,在肠道吸收入血后转运至胃粘膜壁细胞,最后到达分泌管和酸性腔,该处pH1,使原药在此被质子化而带有正电荷并不断的聚集,活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵(K+-H+-ATP酶),使其失去活性,阻断胃酸分泌的最后步骤,对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用 常用的几种质子泵抑制剂 第一代 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 第二代 雷贝拉唑 埃索美拉唑 质子泵抑制剂的药理作用 1.抑制胃酸 奥美拉唑20-40mg/d 兰索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷贝拉唑10mg/d 埃索美拉唑20-40mg/d 服药一周均可抑制24小时胃酸量的90% 不同药物的抑酸能力 抗酸药 胃内PH大于4时间仅为4小时 H2受体拮抗剂 胃内PH大于4时间为8小时 质子泵抑制剂 胃内PH大于4时间为18小时 2.抗幽门螺杆菌(HP)作用 直接杀菌作用 通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌,破坏了细菌的生长环境 提高胃内抗生素浓度 3.保护胃黏膜 逆转HP抑制细胞生长的作用 直接和中性粒细胞结合,抑制其释放氧自由基产物 质子泵抑制剂的药动学 第一代PPI的不足之处 起效慢 药动学的个体差异 明显的药物相互作用 第二代PPI的优势 雷贝拉唑 PKa值高,起效快,作用持久 较少依赖细胞色素P4502C19酶代谢 埃索美拉唑 是奥美拉唑的左旋异构体 代谢由CYP3A4介导 首过代谢率更低 抑酸强,持久 个体差异小 质子泵抑制剂的不良反应 头痛 腹泻、 恶心、 呕吐、 肌痛、 皮疹等 质子泵抑制剂的药物相互作用 1.抑制胃酸分泌,胃内PH值发生改变,影响其他药物吸收 2.主要通过肝药酶P450代谢,影响其他药物的代谢 质子泵抑制剂的临床应用 胃食管返流病 消化性溃疡 根除幽门螺杆菌治疗 上消化道出血 其他 胃食管反流病 胃食管反流病(GERD)是指胃十二指肠内容物反流入食管而产生的烧心、反酸等症状,可引起反流性食管炎,以及咽喉、气道等食管以外的组织损害。 胃食管反流病 胃食管反流病的治疗目标 减轻或消除胃食管反流的症状 预防和治疗重要并发症 防止胃食管反流的复发 胃食管反流病的治疗 1.生活方式改变 2.药物治疗 抑制胃酸分泌是目前治疗GERD 的基本方法。抑制胃酸的药物包括H2 受体拮抗剂(H2RA) 和PPI 等。 促动力药物治疗: 在GERD 的治疗中, 促动力药可作为抑酸药物治疗的辅助用药。 3.手术和内镜治疗 中国胃食管反流病共识意见(2007,7,西安) 调整生活习惯 对于存在NAB的GERD患者,改变生活方式 是有益的。 应避免睡前(2~3)h饱餐。多数反流发生在睡眠期前(1~1.5)h,睡前空腹可减少夜间酸反流的发生。 睡眠时保持左侧卧位比右侧卧位或平卧位能减少反流发生的频率。 病例一 患者,女性,45岁,间断反酸,胃灼热半年,伴吞咽疼痛。体格检查:一般情况尚可。胃镜诊断:反流性食管炎。B超检查无异常。既往身体健康。 诊断:反流性食管炎 治疗:奥美拉唑20mg bid po 治疗一周后症状没有缓解 患者疗效不佳的原因是什么? 医生的想法 ①抑酸不充分 ②存在酸以外因素诱发的症状; ③症状不是反流引起的 药师 ①用药方法 ②用药时间 ③药物代谢 病例二 患者,男性,反酸,烧心6个月,通常在餐后躺在床上时发生,并常伴有异味液体流入口中。晚餐后很快上床睡觉,也会出现上述症状。服用奥美拉唑20mg,早晚各1次,治疗一周,效果不佳,主要表现为反酸症状白天控制较好,但夜间仍有发生,尤其是在凌晨,夜间睡眠差。吸烟1包/天,每天晚餐时喝啤酒1瓶。既往体健。无药物过敏史。 辅助检查:胃镜检查提示轻度食管炎 诊断:反流性食管炎 治疗方案: 奥美拉唑肠溶片40mg bid po 法莫替丁20mg po qn 夜间酸突破(NAB) 指应用质子泵抑制剂(PPIs,一般指标准剂量)的患者在夜间(22∶00 pm ~ 06∶00 am)胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现象 夜间酸突破(NAB)的可能机制 (1)PPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制,对未激活的

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