细胞增殖病理生理学.pptVIP

Fas 细胞膜 FasL 肿瘤坏死因子受体家族 Caspase-1 降解H1组蛋白 DNA暴露酶切位点 胞外 抗Fas抗体、免疫细胞表面的FasL及可溶性FasL等 神经鞘磷脂酶活性 神经酰胺 激活蛋白激酶 caspases级联反应 Ca2+信号系统 核酸内切酶 细胞凋亡 细胞凋亡信号的转导(transduction) 死亡受体介导的凋亡通路 线粒体介导的凋亡通路 由死亡受体非依赖的凋亡信号启动 线粒体内外膜间通透性转换孔(PTP)开放 线粒体膜通透性增大 凋亡启动因子释放 细胞凋亡 线粒体跨膜电位( ψm ) 凋亡诱导因素 Ca2+ 、 NO、缺血、缺氧及活性氧等 ？ 线粒体介导的凋亡通路 线粒体介导的凋亡通路 Ca2+ 、 NO、缺血、缺氧及活性氧等 线粒体介导的凋亡通路 Ca2+ 、 NO、缺血、缺氧及活性氧等 线粒体介导的凋亡通路 Ca2+ 、 NO、缺血、缺氧及活性氧等 细胞凋亡信号的转导(transduction) 死亡受体介导的凋亡通路 内质网介导的凋亡通路 线粒体介导的凋亡通路 Ca2+ 、 NO、缺血、缺氧及活性氧等 死亡受体通路 线粒体通路 小结 肿瘤细胞恶性增殖的机制 Cyclin的过表达 CDK的增多 细胞增殖过度与肿瘤 主要见于CDK4 和 CDK6过度表达 丝/苏氨酸蛋白激酶型受体 Smad2 Smad4 -P P- TGF-β TGFβR 细胞膜 胞浆 胞核 Smad4 Smad2 -P -P Smad2 Smad4 P- P- 抑制增殖 抑制CDK4的表达 诱导CDI的产生 TGF-β途径对细胞增殖的负调控作用 肿瘤细胞恶性增殖的机制 Cyclin的过表达 CDK的增多 CDI表达不足和突变 细胞增殖过度与肿瘤 Ink4 （-） （-） （-） 肿瘤细胞恶性增殖的机制 Cyclin的过表达 CDK的增多 CDI表达不足和突变 细胞增殖过度与肿瘤 Ink4失活:P16 Ink4a失活等 Kip含量减少: P21kip1表达减弱使抑制细胞增殖的作用减弱 P27kip1表达降低与肿瘤发生、分化、分级和预后有关 肿瘤细胞恶性增殖的机制 Cyclin的过表达 CDK的增多 CDI表达不足和突变 细胞增殖过度与肿瘤 检查点功能障碍 G1/S检查点 G2/M检查点 DNA损伤 细胞阻滞于G1期 细胞凋亡 修复失败 缺陷的DNA wtP53 Kip表达 Bax Bcl-2 修复成功 细胞周期 Li-Fraumeni癌症综合征 是以乳腺癌为主的癌家族综合征，将近50％的受累家族成员发生多发性原发性肿瘤，可患有脑瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺皮质癌等。预期90%以上的受累家族成员70岁前会发生肿瘤。 肿瘤细胞恶性增殖的机制 Cyclin的过表达 CDK的增多 CDI表达不足和突变 检查点功能障碍 细胞增殖过度与肿瘤 G1/S检查点功能障碍 P53突变 G2/M检查点功能障碍 肿瘤细胞恶性增殖的机制 Cyclin的过表达 CDK的增多 CDI表达不足和突变 检查点功能障碍 恶性增殖 细胞增殖过度与肿瘤 细胞增殖缺陷 细胞增殖过度与肿瘤 糖尿病肾病细胞增殖缺陷的机制 P27过表达 细胞周期调控异常与疾病 CDK4,6 /cyclinD 高糖 TGF-β P21 p27 （-） 细胞增殖 （-） 糖尿病肾病、神经退行性疾病、再生障碍性贫血等 细胞增殖缺陷 细胞增殖过度与肿瘤 糖尿病肾病细胞增殖缺陷的机制 P27过表达 pRb低磷酸化 细胞周期调控异常与疾病 CDK4 高糖 TGF-β （-） 细胞增殖 （-） pRb低磷酸化 细胞增殖缺陷 细胞增殖过度与肿瘤 细胞周期调控异常与疾病 衰老细胞增殖缺陷的机制 糖尿病肾病细胞增殖缺陷的机制 CDK和cyclin均有异常 CDK-cyclin复合物活性降低 CDI过表达 调控细胞周期与疾病的防治 合理利用增殖相关信号 抑制cyclin或/和CDK的表达和活性 提高CDI的表达和活性 修复或利用缺陷的细胞周期检查点 上皮生长因子（EGF） Flavopiridol —以肿瘤为例 细胞凋亡异常与疾病 概述 细胞凋亡的过程与调控 细胞凋亡失调与疾病 细胞凋亡与疾病的防治 细胞凋亡异常的发生机制 概述 细胞凋亡(apoptosis) 由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致细胞死亡的过程。 特点： 主动过程 细胞死亡的一种方式 表1 细胞凋亡与细胞坏死的比校 凋亡 坏死 性质 生理性或病理性,特异性 病理性,非特异性 诱因 较弱刺激，非随机发生 强烈刺激，随机发生 基因调控 有 无 形态