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医疗器械生物学评价相关规章 国家食品药品监督管理总局2014年第43号 《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》 医疗器械生物相容性评价研究 应对成品中与患者和使用者直接或间接接触的材料的生物相容性进行评价。 生物相容性评价研究资料应当包括： 1.生物相容性评价的依据和方法。 2.产品所用材料的描述及与人体接触的性质。 3.实施或豁免生物学试验的理由和论证。 4.对于现有数据或试验结果的评价。 细胞毒性试验 遗传毒性 试验目的：使用哺乳动物或非哺乳动物细胞培养或其他技术来测定由医疗器械、材料和(或)其浸提液引起的基因突变、染色体结构和数量的改变，以及其他DNA或基因毒性。 遗传毒性 实验策略：优先体外试验，方案1：细菌基因突变试验、哺乳动物细胞基因突变试验、哺乳动物细胞诱导性试验.方案2：细菌基因突变试验、哺乳动物细胞基因突变试验（覆盖诱裂性和基因突变）。 遗传毒性 实验策略：如果体外试验出现阳性，应进行体内诱变性试验。常用体内试验包括啮齿动物微核试验、啮齿动物骨髓中期分析、哺乳动物肝细胞程序外DNA合成试验。 血液相容性 试验目的：血液相容性试验用一个相应的模型或系统评价与血液接触的医疗器械或材料对血液或血液成分的作用。 血液相容性 试验方法：血栓形成、凝血、血小板、血液学（溶血、白细胞计数、白细胞活化、网织红细胞计数）、补体系统 血液相容性 溶血试验： 供试品的溶血率应小于5% 。 血 生殖毒性试验 试验目的：评价试验样品对生殖功能、胚胎发育（致畸性）以及胎儿和早期婴儿发育潜在影响。 生殖毒性试验 可能需要进行生殖及发育毒性试验的材料或器械： 1. 与生殖组织或胚胎（胎儿）直接长期或永久接触的器械。 2. 储能医疗器械。 3. 可吸收材料或可溶出物质。（如在吸收、代谢和分布研究方面有充分可靠的数据，或者材料或医疗器械浸提液中鉴别出的所有成分均无生殖和发育毒性时，就无需进行试验。 应根据43号公告要求提供内容完整、规范的生物学评价报告 ?生物相容性评价的依据和方法 ?产品所用材料的描述及与人体接触的性 质 ?实施或豁免生物学试验的理由和论证 ?对于现有数据或试验结果的评价 评价报告中涉及的生物学试验项目提供详细试验报告 生物学试验机构资质 生物学试验应当委托具有医疗器械检验资质认定、在其承检范围之内的生物学实验室按照相关标准进行试验。国外实验室出具的生物学试验报告，应附有国外实验室表明其符合GLP实验室要求的质量保证文件。（食药监械管[2015]247号） * 体外细胞毒性试验具有通用性, 广泛适用于各种医疗器械和材料的评价。因此，ISO 10993的本部分的目的不是规定一个单一的试验方法，而是规定一个试验方案，需要在一系列试验步骤中判断。在这四种类型中，每一类都有几种可供选择的方法，研究者宜了解试验的分类及其相应的专项技术，以便可以与其他类似器械或材料的结果在实验室内部和各实验室间的水平上具有可比性。附录中给出了定量试验方法举例。 ISO 10993的本部分还给出了试验结果的解释指南 * 试验样品的选择和制备标准化是保证生物学评价试验结果可靠性和可比性的很关键的一步。因此医疗器械在按照ISO10993其它部分规定的生物学系统进行试验时，要遵循样品制备和参照样品的选择的原则。 有些医疗器械生物学评价试验可以直接用材料作试验样品，例如各种类型的电极、体外假体、固定带、压迫绷带、监测器、磁疗贴、退热贴、痛经贴等进行皮肤刺激和致敏等试验。但有些生物学评价试验必须用试验样品浸提液例如全身急性毒性、细胞毒性等试验，有些医疗器械例如一次性使用输液器、输血器、注射器等必须用浸提液做试验。同时医疗器械种类繁多，形状各异、并且大多数医疗器械不能在溶剂中溶解，对生物学评价试验的试验样品选择和制备的标准化带来很大难度，但试验样品的选择和制备标准化是保证生物学评价试验结果可靠性和可比性很关键的一步。因此医疗器械在按照GB/T16886其它部分规定的生物学系统进行试验时，要遵循样品制备和参照样品的选择的原则。 * 由于完整表面与切割表面存在潜在的浸提性能差异， 因此对于弹性体、涂层材料、复合材料、层状薄片等应尽量完整地进行试验。 * 可不可以采用其他条件进行浸提呢？可以，可采用其他模拟临床使用或能对潜在危害进行适当检测的条件，但应加以说明并阐述理由。 * 加严浸提：任何预期会导致化学成分溶出量大于模拟使用条件下溶出量的浸提。但加严浸提预期不会导致材料的化学改变或某些物质溶出。 这样聚合物溶出的游离单体总量将减少；而这些降解产物在成品器械使用条件下是找不到的。 因为浸提温度超过（37±1）℃会对血清化学和/或血清稳定性以及培养基