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 抗生素简介及头孢噻肟的工艺描述 1.什么是抗生素 抗生素是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有转基因工程菌培养液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。 2.何为抗菌素? 抗菌素是一种具有杀灭或抑制细菌、真菌生长的药物。 3.抗菌素和抗生素的区别 ?抗菌素抑制对象是细菌、真菌类微生物； ?抗生素不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次氏体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用。 抗生素包含抗菌素。 4.抗生素的发现史 萌芽期： 20世纪之前，人们发现某些微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用，人们将这种现象叫做“抗生”  关键期： 1929年英国细菌学家弗莱明在培养皿中培养细菌时，发现从空气中偶然落在培养基上的青霉菌长出的菌落周围没有细菌生长，他认为是青霉菌产生了某种化学物质，分泌到培养基里抑制了细菌的生长。这种化学物质便是最先发现的抗生素--青霉素。 蓬勃发展期： 二战期间(1939--1945)弗莱明和另外两位科学家经过艰苦的努力，终于把青霉素提取出来制成了制服细菌感染的药物,挽救了几千万人的生命。所以，美国把青霉素的研制放在同研制原子弹同等重要的地位。自此抗生素开始正式走上历史舞台。  5.抗生素的分类 a.青霉素类 特点：使用最早的抗生素，使细菌细胞壁发育失常 代表药物：阿莫西林 不良反应：过敏性皮炎、皮疹等，严重肾功能损伤慎用；注射前要做皮试； b.氯霉素类 特点：脂溶性高，对很多病原体有效 代表药物：氯霉素 不良反应：可能引发再生障碍性贫血，应用要受限制； c.头孢菌素类 特点：抗菌谱广，毒副作用小、过敏反应少（约为青霉的四分之一）， 对β-内酰胺酶稳定； 代表药物：头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟 不良反应：胃肠道反应和菌群失衡，肝毒性，肾损害 d.氨基糖苷类 特点：性质稳定，抗菌谱广，在有氧情况下可对敏感细菌起作用 代表药物：链霉素、庆大霉素 不良反应：一定肾毒性、神经毒性、耳毒性，老年人、孕妇慎用； e.大环内酯类 特点：是目前最安全的抗生素之一，特别适用于支原体、衣原体感染； 代表药物：罗红霉素、地红霉素 不良反应：肝功能异常、胃肠道不良反应； f.喹诺酮类 特点：抗菌作用强，可用于软组织、胃肠道感染； 代表药物：诺氟沙星 不良反应：头晕呕吐，肾功能不全者慎用； g.林可酰胺类 特点：适用于厌氧菌感染 代表药物：克林霉素 不良反应：引发腹泻 6.β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素是抗生素领域中应用最广的一种，使用量占75%以上。 什么是β-内酰胺类抗生素？ 结构中包含β-内酰胺环。 包含五大类：头孢菌素（头孢噻肟）、青霉素类（阿莫仙）、青霉烯类（法罗培南）、碳青霉烯类（美罗培南）；单环β-内酰胺类（氨曲南）。 β-内酰胺类抗生素抗菌机理 阻止细菌细胞壁的合成，从而发挥抑菌作用（因为细菌是进行分裂繁殖的，如果不能合成细胞壁就无法产生新的细菌，而单个细菌的寿命是很短的，最多十几天就死亡了），而哺乳动物细胞是没有细胞壁的，所以β-内酰胺类抗生素对人体细胞不起作用。  β-内酰胺类分类 青霉烷 、 青霉烯 头孢烷 、 头孢烯 碳青 7.头孢菌素类 因为头孢菌素类抗菌谱广、毒性小、过敏反应少等优良特点，所以临床应用最广。 由天然头孢菌素C发酵，再经化学修饰而得的半合成抗生素。  头孢菌素C 最开始使用，稳定性高，活性强，能抑制金黄色葡萄球菌，对革兰氏阳性菌和阴性菌都有一定的抑制作用。但随着细菌耐药性的提高，头孢菌素C就不再能满足需求，所以就需对其改进和修饰以增强其抗菌能力。 头孢菌素C的改造 7位酰胺基取代基是抗菌谱的决定基团，可以扩大抗菌谱，提高活性； 3位取代，既能提高活性，又能提高药物代谢动力学性质。 头孢的分类 根据研究年代的不同，并结合分子构型、对β-内酰胺酶的稳定性等因素，可以分为四代。 第一代 第二代 第三代 第四代 开发年代 60-70年代 70年代中期 70-80年代 80年代中期以后 对β-内酰胺酶稳定性 不稳定 较稳定 高度稳定 高度稳定 肾脏毒性 程度不同 较小毒性 基本无毒 基本无