抗真菌药物合理应用.pptVIP

抗真菌药的临床应用 概 述 广谱抗生素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物 菌群失调 艾滋病患者逐年增加、免疫功能低下患者不断出现，愈来愈多的真菌被发现可以危害人类。 研究显示，器官移植受者真菌感染的发病率为20%～40%，而AIDS患者发生真菌感染的可能性高达90%*。 念珠菌血流感染（BSI）占医院获得BSI的第四位*。 *中华医学会重症医学分会，重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南，2007. 中华医学会，念珠菌诊断与治疗专家共识，2011. 真菌及真菌感染概述 ---真菌结构及分类 ---真菌感染高危因素 ---院内常见真菌感染特点 抗真菌药介绍 ---分类 ---作用机制 ---抗菌谱 ---药代动力学比较 ---对器官功能影响 ---其他注意事项 真菌的分类 充分评估病人高危因素 院内常见真菌感染的特点 念珠菌(假丝酵母菌)病:人体内最大的最大的真菌正常菌群，与外界相同的器官广泛存在。 占真菌感染的80% 其中:白色念珠菌（46%） 光滑念珠菌（19%） 热带念珠菌（13%） 近平滑、克柔等其它（2%） 克柔念珠菌对氟康唑天然耐药， 光滑对氟康唑呈剂量敏感性 早期--侵犯粘膜局部（口炎、咽炎、食道炎） 严重--侵袭性感染，播散性念珠菌血症，胃肠道和血管内导管是其入血的主要门户，可急剧进展为内脏器官的重症感染，出现感染性休克；侵犯内眼， 视力下降；肾、脑、心脏。 院内常见真菌感染的特点 隐球菌病： 新生隐球菌，鸽粪，呼吸道吸入； 中枢神经系统（噬神经性） AIDs患者隐球菌感染的发病率约为5%-10%。 曲霉菌病：最常见的为烟曲霉 血清半乳糖甘露乳糖抗原检测（GM）试验可作为早期诊断方法之一 多感染在肺，临床类型分为寄生型、过敏型以及侵袭型。 毛霉菌病：发病急、进展快、死亡率高 多首先发生在鼻或耳部，经唾液流入上颌窦、眼眶，引起坏死性炎 症和肉芽肿，再经血流侵入脑部，引起脑膜炎 侵犯血管造成损害—组织坏死倾向。 菌。 抗真菌药分类 抗真菌药按化学结构分为 ： 多烯类 ：两性霉素B、制霉菌素 唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、咪康唑等 棘白菌素类：卡泊芬净 烯丙胺类：特比萘芬 嘧啶类 ：氟胞嘧啶 抗生素类：灰黄霉素 抗真菌药作用机制 抗深部真菌药抗菌谱 药代动力学比较-在感染部位达到有效抗菌浓度 药代动力学比较-在感染部位达到有效抗菌浓度 抗真菌药物对器官功能的影响（1） 两性霉素B： 脱氧胆酸盐毒副作用多，高热、寒战、呕吐、静脉炎、低钾血症及肝肾功能损害等。 两性霉素B脂质体的肾毒性及注射相关并发症最少。 两性霉素B胆固醇复合体的肾毒性，寒战、发热等注射相关并发症发生率高于两性霉素B脂质体。 抗真菌药物对器官功能的影响（2） 几乎所有的唑类抗真菌药都有肝脏毒性 氟康唑对肝肾功能的影响相对较小，是目前临床最常用的抗真菌药。 伊曲康唑对肝肾等器官的功能有一定影响，其引起肝损害多表现为胆汁淤积。对充血性心力衰竭或在伊曲康唑治疗中出现心衰或症状加重的患者，应重新评价。 伏立康唑的肝肾毒性明显减少，其肝毒性具有剂量依赖性。另外，应用伏立康唑可出现短暂视觉障碍和幻觉，但停药后可恢复。 以卡泊芬净、米卡芬净为代表的棘白菌素类主要在肝脏代谢，可引起肝功能的异常。 肝肾功能异常者 两性霉素B --用法用量(静脉用药)： 起始剂量:1-5mg或0.02-0.1mg/kg 每日或隔日增加5mg 一般治疗量：一次0.6-0.7mg/kg 最高剂量：一次1mg/kg，每日或隔日给药1次 累积总量：1.5-3g，疗程1-3月，视患者病情可延长至6个月。 两性霉素B --注意事项 1、溶媒：5%葡萄糖注射液 浓度：不超过10mg/100ml 避光缓慢滴注：6小时以上 冷处保存（2-10℃） 2、肾毒性：氨基糖苷类、万古霉素、抗肿瘤药、多粘菌素等合用，可加重肾毒性。 3、低钾血症：加强神经肌肉阻断剂作用，监测血钾 4、碱化尿液，增加排泄，可防止或减少肾小管性酸中毒。 5、监测指标：肾功（每周至少2次）；血常规（每周1次）；肝功；血钾测定（每周至少2次） 两性霉素B脂质体 包括:两性霉素B脂质复合体（ABLC） 两性霉素B胆固醇复合体（ABCD）