肺癌早期诊断111.pptVIP

Bronchoscopic View of a Transbronchial Needle Aspiration of a Subcarinal Node Herth FJ. Eur Respir J 2006 涂片可见癌细胞 cancer cells found in the TBNA tissue samples 常规痰脱落细胞学检查 具有简便易行、安全无痛，可重复多次检查，在临床应用已80年 可系统动态地观察上皮细胞从不典型增生到癌前期病变直至发展为浸润癌的连续渐变过程，能查到其他方法不易发现的隐性肺癌，是肺癌早期诊断的主要手段之一 检查是建立在形态学基础上的判断，往往因痰标本中肿瘤细胞过少且易变性、组织变异和形态上的不典型增生而致 阳性检出率低且不稳定 准确性还受到其它许多因素的影响，如：痰标本的留取和处理方法、涂片制作、染色技巧、读片水平等 该方法主要适应于中心型肺癌的诊断，对鳞癌和小细胞肺癌的检出率高，大约为50% ，对周围型肺癌较低 痰细胞学早期肺癌的敏感性仅为20% ～30%，可靠性差距较大，为13% ～82% 最大的局限性在于对于早期肺癌存在无法定位，进而无法治疗的问题 早期诊断—细胞学与病理学检查 痰薄层液基细胞学技术 1996 年美国FDA 批准薄层液基细胞学技术应用于痰检 目前有Thin-Prep 检测系统和AutoCyte-Prep 检测系统 把痰标本经过离心、分层等技术将细胞团块松散并与黏性碎片分开，细胞单个分布在样本中 单个细胞被均匀地转移到玻片上，最后固定玻片和染色，直接制成观察清晰的薄层涂片 Fischler 等对152 例经常规痰脱落细胞学检查结果不明确者， 用痰液基细胞学技术重检，145 例（95%）检测结果与术后病理检查一致 Leung 等对230 份标本检查显示， 液基细胞学检查的敏感性为97.6%， 特异性为92.9%，阳性预测值为93% 液基细胞学技术对于诊断早期和疑似肺癌病例， 明显优于常规痰脱落细胞学技术 早期诊断—细胞学与病理学检查 肺癌早期分子标志物检测 癌胚抗原 carcino-embryonic antigen (CEA) CEA是一种人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，为非特异性肿瘤标志物 有30％ ～70％ 的肺癌CEA水平升高 CEA的水平与疾病预后及治疗效果密切相关 Plavec测定原发性肺癌患者胸水中CEA值，阳性率60％ ，特异性为90％ CEA对诊断肺腺癌的临床价值较大 CEA阴性不能排除肺癌，若CEA明显阳性要高度怀疑肺癌 早期诊断—分子生物学技术 肺癌早期分子标志物检测 端粒酶 （telomerase） 一种特殊的反转录酶，能以自身RNA为模板，反转录合成具的重复DNA序列染色体末端的端粒DNA，以保持端粒的长度，从而使体细胞得以无限分裂 研究表明，端粒酶阳性率：肺癌组织（94%）、支气管刷落细胞（91.3%）、BALF （86.7%） 有研究发现 在肺癌的极早期，甚至在吸烟或有吸烟史的患者癌前期就可以检测到端粒酶 端粒酶作为新的肺癌标志物而应用于肺癌的早期诊断 早期诊断—分子生物学技术 肺癌的早期诊断 内容提要 肿瘤细胞生物学基础 肺癌的流行特征 肺癌早期诊断 ※ 肺癌的影像学检查 ※ 细胞学与病理学检查 ※ 分子生物学技术 肺癌筛查 小结 什么是癌症？ 癌症是一组复杂的疾病，可累及全身各种不同的细胞和组织 癌症的特点: 细胞不受控制的繁殖和生长 癌细胞能扩散并侵袭身体其它部位—转移 信号传导失常 自分泌生长因子增加 基质金属酶分泌增加 癌基因激活 / 抑癌基因失活 血管生成因子分泌增加 生长因子 / 生长因子受体增加 肿瘤形成的分子生物学基础 肿瘤细胞生物学 G0期(细胞分化) 细胞周期 TIME M期(细胞分裂) G2 期(DNA合成后期) S期(染色体复制)  G1 期(DNA合成前期) 肿瘤细胞生物学 细胞复制过程 正常细胞 Dividing 恶性转化 2个细胞 双倍化 4个细胞 16个细胞 10x106个细胞 (20次的倍化) 肿瘤尚不可测量 10x109个细胞 (30次的倍化) 肿瘤包块出现 10x1012个细胞 (40次的倍化) 肿瘤重达2 lb 41-48次的倍化 --死亡 双倍化 8个细胞 双倍化 双倍化 肿瘤细胞生物学 致癌因子 细胞突变 血管形成 迁移及浸润 毛细血管/静脉/淋巴管形成 粘附 微血管床捕获 栓塞与循环 向血管外组织间隙浸润 对微环境的反应 肿瘤细胞增生 血管形成 转移 转移至其他 组织和器官 转移 多种细胞的移行 （淋巴细胞， 血小板） 肺癌流行特征 高发病率 男性 :