干细胞在子宫内膜损伤修复中应用.pptxVIP

;子宫内膜再生修复障碍会导致女性宫腔粘连、闭经、不孕等问题。 宫腔粘连临床处理棘手，目前尚未确切的有效治疗方法。 利用干细胞修复子宫内膜的相关研究目前是国际上的热点问题。 ;子宫内膜的再生修复与调控因素;子宫内膜再生修复的病理;子宫内膜再生修复机制的假说：;子宫内膜再生的可能调控因素;新生血管形成对内膜的再生修复很重要。血管内皮生长因子在月经后内膜的修复再生早期起着重要作用。 纤连蛋白介导的腔上皮迁移在子宫内膜上皮修复过程中发挥了重要作用。;;;宫腔粘连发生的可能机制;宫腔粘连的病理;宫腔粘连发生的可能机制;3、内膜干细胞数量或功能的消失就会导致内膜薄及再生失调。较深的子宫内膜损伤累及基底层甚至肌层，使定居于子宫内膜的干细胞受损或丢失，内膜失去了再生能力，导致宫腔粘连。;干细胞在宫腔粘连内膜修复中的应用;干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞。 成体干细胞可以从骨髓、脂肪、羊水等多种组织中提取。 目前已在临床上成功应用于治疗血液系统疾病和恶性肿瘤，以及皮肤、骨和软骨、膀胱等组织的修复。;干细胞促进内膜再生的可能机制;1. 干细胞具有分化为子宫内膜细胞的能力 动物实验证明： 通过制备子宫内膜条件培养液来模拟子宫内膜生长的微环境，在体外环境下添加雌激素，发现兔骨髓间充质干细胞（BMSCs）向子宫内膜上皮细胞分化； 发现小鼠的BMSCs 与子宫内膜间质细胞共培养， BMSCs可向子宫内膜上皮细胞方向分化； 将大鼠BMSCs 与子宫内膜间质细胞共培养，发现BMSCs可以向子宫内膜间质细胞方向分化。 以上这些研究说明了干细胞向子宫内膜样细胞方向分化的可行性。;2. 干细胞具有分化为血管细胞的能力 干细胞具有向损伤组织趋化和迁移的能力。且可以直接分化为血管细胞。 在组织发生损伤，血管结构破坏，机体自身机制启动血管新生。这个过程需要大量的内皮细胞、周细胞和血管平滑肌细胞的参与修复。当接受干细胞移植后，干细胞能够分化为血管细胞，促进和加速损伤区域新生血管的形成，进而促进组织的修复。 ;3.干细胞具有分泌多种生物活性分子的能力 移植的干细胞进入损伤部位后可通过自分泌和旁分泌作用产生细胞因子，进而促进血管新生、损伤细胞恢复和抑制炎症。 干细胞分泌的外泌体对抗凋亡基因具有上调作用，对促凋亡基因具有下调作用，从而抑制损伤细胞的凋亡，对组织的修复及再生起到重要作用。 当组织损伤严重的情况下，内源性的干细胞尚不足以维持内环境的稳态，移植外源性的干细胞，也可以发挥作用。 ;4. 干细胞缺少免疫原性和具有免疫调节功能 干细胞表达低水平的HLA/MHCI类分子、非组成性表达MHCII类分子、不表达共刺激分子，以及不引起同种异源淋巴细胞的活化和增殖。是移植外源性干细胞的有利条件。 干细胞表达功能性Toll受体，通过TLR途径调节免疫。;干细胞促进子宫内膜修复的相关实验研究;Zhao等发现，通过宫腔注射骨髓间充质干细胞，可增加薄型子宫内膜大鼠的子宫内膜厚度。 Jing等发现，尾静脉注射可促进薄型子宫内膜的修复，提高子宫内膜容受性。骨髓干细胞可向子宫内膜募集，并向子宫内膜的上皮细胞、间质细胞的方向分化。 Alawadhi等发现，子宫内膜的机械性损伤可以促进骨髓间充质干细胞募集到宫腔粘连小鼠模型的子宫内膜，参与子宫内膜的再生修复，从而提高小鼠的受孕率。 Song等在宫角损伤小鼠模型中，进行胚胎干细胞结合胶原蛋白支架的移植，发现胚胎干细胞来源的细胞可定向分化为子宫内膜上皮细胞，修复受损的子宫，恢复其结构和功能，提高小鼠的受孕率。 不同子宫内膜损伤的动物模型，如薄型子宫内膜、宫腔粘连等，通过宫腔或尾静脉注射骨髓干细胞，可促进子宫内膜的上皮、间质成分增加。 ;干细胞治疗宫腔粘连的临床应用;2011年 Nagori 等使用自体BMDSCs治疗了一名33岁的重度宫腔粘连患者，该患者在接受干细胞治疗前已尝试过刮宫、周期性激素治疗等，效果均欠佳。对患者行刮宫后，在超声引导下用注射器经宫颈向宫底及宫腔内注入干细胞悬液，术后辅以阿司匹林和周期性激素治疗。超声检查结果显示患者术后子宫内膜再生较好，并且，患者通过体外受精成功怀孕，随访至妊娠第8周胎儿生长良好。 NAGORICB,PANCHALSY,PATELH. Endometrial regenerationo using autologous adult stem cells followed by conception by invotro fertilazation in a patient of severe Asherman syndrome. Journal of Human Reproductive Sciences,2011,4(1);43-48. ;2013年，Zhao等