[药理学]胆碱受体激动药.pptVIP

第6章 胆碱受体激动药第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（p51） 胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药 一类作用与Ach相似的药物。 一.胆碱酯类-- M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱（Ach）内源性.人工合成 [作用] 1.M样作用：小剂量 三抑制：心脏、血管、血压三兴奋：平滑肌、腺体、瞳孔括约肌、睫状肌 2.N样作用：大剂量 N1--神经节 N2--骨骼肌 [醋甲胆碱] 特点： 1.M-R具有相对选择性，尤对心血管系统 作用明显； 2.主要用于口腔粘膜干燥症 [卡巴胆碱] 特点： 1.作用与Ach相似，但较长 2.对膀胱、肠道作用明显，用于术后腹气胀、尿潴留 3.局部可用于青光眼的治疗  [贝胆碱] 特点：1.性质：比ACh稳定，不易被胆碱酯酶水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌； 2.用途：治疗手术后肠胀气和尿潴留 二. 生物碱类--M受体激动药 毛果芸香碱 （匹罗卡品,pilocarpine） [药理作用] 1.眼： ⑴缩瞳： ⑵降低眼内压： ⑶调节痉挛(调节于近视)： 2.腺体： 房水产生及回流 [临床应用] 1.青光眼：首选 闭角型/充血性青光眼：前房角间隙狭窄 开角型/单纯性青光眼：巩膜静脉窦血管硬化 2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用 3.其他：口腔干燥、阿托品中毒的解救 [不良反应]滴眼时应压迫眼内眦  [毒蕈碱] 第2节 N胆碱受体激动药 [烟碱] 无临床价值，仅有毒理学意义 药物对眼内压的影响与青光眼 治疗青光眼 ?缩瞳降低眼内压：毛果芸香碱、毒扁豆碱 ?抑制房水生成，降低眼内压：噻吗洛尔、乙酰唑胺 诱发青光眼 ? 散瞳升高眼内压：阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱，后马托品、托吡卡胺 第一节 胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 1.真性ChE（乙酰胆碱酯酶） 功能：水解ACh，活性高 部位：胆碱能神经末梢突触间隙 2.假性ChE 第2节 抗胆碱酯酶药 [特点] 与AChE牢固结合，水解较慢，酶活性受抑制导致神经末梢Ach堆积产生拟胆碱作用。 [分类] 1.易逆性抗胆碱酯酶药 2.难逆性抗胆碱酯酶药 一.易逆性抗胆碱酯酶药 ㈠一般特性： [体内过程] 1.毒扁豆碱可由胃肠道、皮下、粘膜吸收，并通过BBB； 2.新斯的明口服吸收差，不易通过BBB [药理作用] 1.眼： 2.胃肠兴奋：新斯的明 3.骨骼肌兴奋：新斯的明 机制 ①抑制ChE ②直接激动骨骼肌N2-R ③促进运动神经末梢释放Ach 4.其他： [临床应用] 1.重症肌无力： 2.手术后腹气胀和尿潴留： 3.青光眼：（毒扁豆碱） 4.解救竞争性神经肌肉接头阻断药过量中毒。 5.阿尔茨海默病：增加中枢胆碱能递质 [不良反应] 过量 ㈡常用易拟性抗胆碱酯酶药 [新斯的明 neostigmine] 1.抑制胆碱酯酶活性发挥完全拟胆碱作用 2.对骨骼肌、胃肠、膀胱平滑肌兴奋作用较强 3.对腺体、眼、心血管、支气管作用较弱 4.用于重症肌无力、术后腹气胀、尿潴留、阵发性室上性心动过速和竞争性肌松药中毒等。 5.不良反应:胆碱能危象 6.禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘。 [毒扁豆碱--依色林] 1.机制：可逆性抑制AchE, 而降低眼内压 2.缩瞳、降低眼内压较毛果芸香碱强持久 3.临床主用于青光眼的治疗,但不作首选 4.局部刺激性大,滴眼后可引起明显的睫状肌收缩,引起头痛,长期用药,病人不易耐受。 5.易通过血脑屏障,产生中枢作用,小剂量兴奋,大剂量抑制。 [吡斯的明] 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留 特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h) 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。 [依酚氯铵] 显效快，维持时间短，5-15min后作用消失，常用于诊断重症肌无力。 诊断用药时应准备阿托品，以防出现严重毒性反应。 [安贝氯铵--酶抑宁] 特点：抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。 二、难逆性抗胆碱酯酶药 主要为有机磷酸酯类 ①医用类，如乙硫磷、异氟磷等主要用于治疗青光眼； ②杀虫剂类，如甲拌磷、对硫磷、内吸磷、乐果、敌敌畏、敌百虫等； ③战争毒剂类，如塔崩、沙林、梭曼等 [中毒机制] 与胆碱酯酶（ChE）结合,持续抑制ChE,使体内Ach大量堆积,产生一系列M样和N样症状 酶“老化”--分秒必争 ： [中毒途径]可经消化道,呼吸道及皮肤吸收 [急性