妊娠期及哺乳期妇女用药.pptVIP

哌替啶：不能剂量过大，血中峰浓度在用药后的2～3h； 地西泮：产程进入活跃期后，不宜使用。 1.镇痛药和镇静药 * 常用局部麻醉和硬膜外阻滞麻醉； 普鲁卡因、利多卡因药物常用作脊椎麻醉或局部浸润麻醉 。 2.麻醉剂 * 3.子宫收缩和子宫收缩抑制药 （1）子宫收缩药 缩宫素：小剂量缩宫素可用于催产、引产，大剂量用于产后止血； 麦角新碱：用于产后止血。妊娠期高血压疾病、妊娠合并心脏病的孕妇禁用； 垂体后叶素（含缩宫素）：用于产后止血。妊娠期高血压疾病的孕妇禁用。 * （2）子宫收缩抑制药 β2受体兴奋剂：利托君抑制宫缩可用于治疗早产；沙丁胺醇常用于预防和治疗早产； 硫酸镁：是钙拮抗剂，可降低子宫肌肉对催产素的敏感性。有抗惊厥作用； 硝苯地平钙拮抗药：抑制钙离子从细胞外向细胞内转移，起到抑制宫缩的作用。有扩血管降压作用。 * 3.子宫收缩和子宫收缩抑制药 作用机制 肌松作用：与钙离子拮抗，阻断神经肌肉接头； 扩管作用：促进血管内皮PGI2合成，扩管降压； 中枢抑制：降低依赖Mg2+-ATP酶，减轻脑水肿。 4.防治子痫抽搐药 —— 硫酸镁 * 毒性反应与抢救 毒性反应：抑制心脏、呼吸、膝反射消失； 观察指标：膝反射、呼吸、尿量； 抢救措施：注射葡萄糖酸钙、吸O2、人工呼吸等。 * 4.防治子痫抽搐药 —— 硫酸镁 第2节 药物对胎儿的影响 * （一）胎盘对药物的转运功能 1. 胎盘对药物的转运部位 血管合体膜 （由合体滋养细胞、合体滋养细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基膜和毛细血管内皮细胞组成） 一、胎盘对药物的转运与代谢 * 2. 胎盘对药物的转运方式 简单扩散：为药物转运的主要方式 易化扩散：葡萄糖、铁 主动转运：氨基酸、水溶性维生素、叶酸 胞饮：某些蛋白质类、病毒和抗体 经膜孔或细胞裂隙转运：较少见 * 胎盘上存在许多外排转运体如ATP结合子超家族转运体、5-羟色胺转运体、去甲肾上腺素转运体、外周神经单胺转运体、胆汁酸转运体等，为机体的保护机制； P-糖蛋白（P-gp）是ATP结合子超家族转运体重要成员，其活性可被药物调控。 胎盘 P-gp * 3. 影响胎盘对药物转运的因素 药物因素： 脂溶性、相对分子质量、解离程度、蛋白结合率 胎盘因素： 绒毛膜表面积、膜厚度、胎盘血流量 细胞膜 * （二） 胎盘对药物的代谢 存在多种亚型药物代谢酶，能代谢内源物(如甾体类激素)和外源物(环境毒物、药物)等； 地塞米松不经胎盘代谢，用于治疗胎儿疾病；泼尼松经胎盘代谢活性降低，用于治疗孕妇疾病； * 胎盘上存在多种与外源物代谢相关的CYP同工酶 某些CYP同工酶（如CYP1A1、CYP2E1）可使一些原本无毒或低毒的外源物经胎盘代谢活化转运至胎儿体内而产生毒性 胎盘上多种CYP同工酶（如CYP1A1、CYP2E1）表达可被外源物诱导增加 * 二、胎儿的药动学特点 1.胎儿的药物吸收 胎儿“羊水肠道循环” 游离型药物为主 * 2.胎儿的药物分布 12周前，水溶性药物在细胞外液分布较多 12周后，脂溶性药物脂肪分布增加 胎肝、脑、心脏中游离浓度高，避免母体快速静脉给药 胎儿血脑屏障功能尚差，药物易进入中枢神经系统 * 3.胎儿的药物代谢 胎儿肝药酶缺乏，代谢能力低，一些药物胎儿血药浓度高于母体 多数药物经代谢后活性下降 个别药物经代谢后活性增强，可能致畸 * 4.胎儿药物的排泄 经代谢形成极性和水溶性的代谢物，较难通过胎盘屏障向母体转运 沙利度胺(thalidomide)致畸悲剧，系其水溶性代谢物在胎儿体内蓄积所致 * 三、药物对胎儿的损害 药物致胎儿生长发育迟缓 药物的致畸作用 药物对胎儿损害的分级 A、B、C、D、X * 第3节 哺乳期妇女的用药 * 1.药物的乳汁转运 母体血药浓度 药物分子量大小 药物的解离度与脂溶性 药物的蛋白结合率 * 2.哺乳期妇女用药注意 药物对泌乳的影响 雌激素类药物、类固醇避孕药、多巴胺及其受体激动药 乳汁中药物对乳儿的影响 哺乳期禁用、慎用的药物 * 3.哺乳期合理用药原则 ①应严格掌握用药适应证 ②哺乳妇女用药优化给药时间 ③必要时监测乳儿血药浓度 ④酌情暂停哺乳 ⑤哺乳期绝对禁止使用的药物 细胞毒性药物、放射性核素、毒麻药品 * 复习思考题 1．妊娠期妇女药物代谢动力学具有哪些特点? 2．妊娠期妇女合理用药应主要从哪些方面加以注意？ 3．乳汁对药物的转运会对乳儿造成哪些影响? * 本章幻灯作者：吕晓菊（四川大学华西医院） 临床药理学 临床药理学 第5版 主 编 李 俊 第七章 妊娠期和哺乳期妇女用药 * 第1节 药物对妊娠妇女的影响 第2节 药物对胎儿的影响