抗血管生成昨天,今天,明天.pptVIP

转移性，可评估胃/胃食管交界处腺癌 （n=195） R XP XP+S PD* S 研究设计 XP 三周方案 -卡培他滨1000mg/m2 p.o.bid.D1-14 -顺铂80mg/m2 i.v.D1 -8个周期 XP+S 三周方案 -卡培他滨800mg/m2 p.o.bid.D1-14 -顺铂60mg/m2 i.v.D1 -索拉非尼400mg p.o.bid.D1-21 -8个周期,随后索拉非尼单药维持 *疾病进展后允许交叉使用索拉非尼 分层因素： 辅助化疗, 国家， 肿瘤状态 Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O 1:1 患者基线情况（1） XP(n=98) XP+S(n=97) n % n % P值 中位年龄（范围） 56（19-73） 55(19-72) 0.605 性别 男性 69 70% 76 78% 0.204 女性 29 30% 21 22% ECOG PS 0 29 30% 32 33% 0.609 1 69 70% 65 67% 疾病状态 转移性 86 88% 85 88% 0.979 复发 12 12% 12 12% 原发部位 胃食管交界处 10 10% 20 21% 0.044 胃 88 90% 77 79% 分化程度 高分化 3 3% 6 7% 0.433 中分化 34 39% 38 44% 低分化 50 57% 43 49% Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O 患者基线特征（2） XP(n=98) XP+S(n=97) n % n % P值 转移灶个数 1 38 39% 42 43% 0.521 ≥2 60 61% 55 57% 转移部位 肝脏 52 53% 44 45% 0.282 腹膜 29 30% 26 27% 0.665 淋巴结 78 80% 78 80% 0.886 肺 6 6% 3 3% 0.497 骨 3 3% 5 5% 0.497 辅助化疗 7 7% 7 7% 0.984 国家 韩国 87 89% 87 90% 0.837 中国或台湾 11 11% 10 10% Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O 主要研究终点: PFS (独立评审) 中位随访时间 12.6月 (范围, 0.1-29.2) HR 0.92 (95% CI: 0.67-1.27) P = 0.609 mPFS (95% CI) XP 5.3m (4.2-5.7) XP+S 5.6m (4.4-6.8) 0 6 12 18 24 0 20 40 60 80 100 Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O 2011年3月发表于《Cell》杂志上的肿瘤学研究的经典论文，介绍近10年肿瘤学中的热点和进展，提出了肿瘤细胞的十大基本特征：持续的增殖信号；逃避生长抑制；抵抗细胞死亡；无限的复制能力；持续血管生成；组织浸润和转移；避免免疫摧毁；促进肿瘤的炎症； 细胞能量异常；基因组不稳定和突变。 因此，持续血管生成无疑是肿瘤恶性生长的关键环节之一。 * * 既然谈到抗血管生成，首先提到的是血管生成，血管生成最早发现的是1787年的John Hunter教授，他通过显微镜看到肿瘤周围有非常多的血管，并描述了这一现象。到1800年，一部分德国的病理学家，他发现部分人类的肿瘤是高度血管化的，他发现不只是淋巴瘤，还有肺癌、结直肠癌，甚至是乳腺癌，他都发现了这些肿瘤周围包绕了密度非常丰富的血管，如果把这些血管作横截面切开，可以发现血管的内部存在很多微血管，这与人类的正常组织所不一致的。到1971年，Judah Folkman 教授发表在新英格兰杂志上，首次提出肿瘤生长是血管生成依赖的，之所以称为依赖，就是说如果没有血管生成，肿瘤就不生长，只有血管生成了，肿瘤才会生长。我们知道血管生成是一个动态过程，也就是说他是一扇门，那是什么样的钥匙打开这扇门呢？大概在十几年以后，，Dvorak教授和Ferrara教授他们都一致发现了VEGF（血管内皮生长因子），这一因子刺激了肿瘤的生长。 * VEGF-VEGFR传导系统是肿瘤血管生成中主要的信号通路。 VEGF 能迅速刺激酪氨酸磷酸化，通过激活RAS-RAF-MEK-ERK和P13激酶途径，使转录因子激活或降解其mRNA使蛋白失活，从而表达其活性。 VEGFR1 可激活肿瘤的进展和转移。 VEGFR2 可促进原有血管基础上的有丝分裂，增加血管通透性，在诱导血管生成等一系