2013.9.16(终板白字) 第一章 药物毒理学总论.ppt

实验药理与毒理学教研室 任立群 renlq@jlu.edu.cn 第一章 总 论 第一章 总 论 药物和毒物的作用或作用机理在本质上的区别是相对的 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 外剂量（给药时的剂量） 内剂量（吸收入体内的量） 靶剂量或靶浓度（分布于靶器官的量） 第一章 总 论 外剂量（给药时的剂量） 内剂量（吸收入体内的量） 靶剂量或靶浓度（分布于靶器官的量） 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 肝脏 肾脏 心血管系统 呼吸系统 神经系统 内分泌系统 免疫系统 血液系统 皮肤 眼 第一章 总 论 肝脏 肾脏 心血管系统 呼吸系统 神经系统 内分泌系统 免疫系统 血液系统 皮肤 眼 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 本教材其他章节 第二章 药物的毒物代谢动力性（不讲） 第十九章 药物非临床评价与GLP实验室 第二十一章 一般药理学研究 第二十四章 药物临床应用的毒性问题 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 医疗需要→ 合成化合物或提取有效成分 疾病动物模型药效筛选/毒理学评价 (安全?) 那么，是不是已经发生严重不良反应的药品都应该停止生产？ 第一章 总 论 第一章 总 论 药物毒理学担负着所有药物（现有的和新生产的）对健康影响的安全评价，探讨药物对靶器官的毒性作用机理、对人的危害及防止发生危害的安全剂量。 没有这门科学，人们就无法去认识对人类具有潜在危险的药物。随着药物毒理学这门科学的完善，才能避免以往出现的药害事件。 非处方药。企图自杀者服至14g仍可清醒过来。 反应停在西德的销售量 年份 销售量（公斤） 1957 33 1958 728 1959 3800 1960 14480 1961至8月止 11060 两位英雄—麦克布里德 凯尔西 1998年这一颇具争议的药物在美国上市 关于这次短肢畸形流行的地区分布于具体病例数缺乏确切资料。据估计，西德10000病例，日本1000例，美国4000例，加拿大200例，斯堪的纳维亚国家280例，比利时60例，挪威28例。其他如瑞士、葡萄牙、芬兰、巴西、丹麦、阿根廷、叙利亚、意大利、瑞典、非洲和中国台湾省等均有病例发生。 第一章 总 论 药物毒理学担负着所有药物（现有的和新生产的）对健康影响的安全评价，探讨药物对靶器官的毒性作用机理、对人的危害及防止发生危害的安全剂量。 没有这门科学，人们就无法去认识对人类具有潜在危险的药物。随着药物毒理学这门科学的完善，才能避免以往出现的药害事件。 第一章 总 论 第一章 总 论 第一章 总 论 药物是如何进入器官， 如何与靶分子相互作用， 如何表现其有害的作用； 机体最终又是如何产生这种结果的。 第一章 总 论 第一章 总 论 本章学习回顾 概念 本章学习回顾 概念 一、药物毒理学研究的目的 第三节 药物毒理学研究的目的、任务 1．了解药物的毒性反应 2．确定毒性作用的剂量范围 3．了解药物的毒性作用是否具有可逆性 4．研究解毒药及药物中毒后的解救措施 5．通过对实验动物的重复给药，为阐明药物的毒性  作用及疗效机制提供线索 6．为生命科学提供资料 7．开发新药 一、药物毒理学研究的目的 第三节 药物毒理学研究的目的、任务 二、药物毒理学研究的任务 药害事件 1—沙利度胺与海豹肢畸形 药物 沙利度胺（thalidomide），商品名“gripprx”，又名反应停； 时间 1953作为抗生素合成的，1957年上市； 镇