人类疾病动物模型复制及评价.pptVIP

* * * * * * * 第 3 讲 人类疾病动物模型复制及评价 Animal Models of Human Diseases * 一、定义 模型（Model） 动物模型（Animal models） 人类疾病动物模型(Animal models of human diseases） 是指为生物医学研究和阐明人类疾病的病因、发病机理，建立预防、诊断和治疗方法而制作的具有人类疾病模拟表现的实验动物。 第一节 动物模型概述 * 为什么要在动物身上试验==在人身上试验的问题 受伦理学制约，许多实验不能直接在人体上进行 以人本身作为实验对象来推动医学发展是缓慢的 临床所积累的经验在时间和空间上都存在着局限性 一个好的疾病动物模型的建立可极大地促进该疾病发病机理、诊断、预防及治疗研究并开发出相关新药；而一种疑难病、烈性传染病，因为无相应的动物模型，限制了该病的深入研究。 * 二、应用疾病动物模型的意义 减少了在人身上进行实验所带来的风险； 缩短实验研究周期； 便于实验样品的收集； 便于研究结果分析； 可提供稀缺疾病的材料； 全面认识疾病的本质 * 三、疾病动物模型的制作原则 （1）确定性：能通过各种观察指标得到明确诊断； （2）完整性：能显示某种疾病从发病到转归的整个变化过程； （3）重复性：相近条件下，能够复制和再现； （4）规范性：有基本同一的操作规程、技术参数与观察指标等； （5）实用性：对药物疗效和安全性评价、临床诊治工作有意义等； （6）易行性：常规动物和试剂，制作方法简便，仪器设备普及，价格适中。 * 动物模型评价的注意点： 动物体毕竟不是人体的真实摹本，没有一种动物模型能完全复制人类疾病的状况。模型实验只是一种间接性研究。 2.对动物模型实验结果的评价应是相对的，不可绝对外推的人身上，最终必须在人体上得到验证。 * 四、人类疾病动物模型的分类 （一）按制作方法的分类 诱发性疾病动物模型 突变系疾病动物模型 1.自发性疾病动物 2.人工致突变疾病动物 转基因动物疾病模型 * ? 诱发性疾病动物模型 突变系疾病动物模型 转基因疾病动物模型 制作原理 物理、化学、生物因素诱导 自发产生或用人工致突变技术 转基因技术 制作目的 明确 不明确 明确 制作难度 容易 自发突变不易发现，人工致突变检测建系工作量大 难，需有相应设施设备和熟练技术人员 大量使用 随时可能 视种群大小 视种群大小 稳定遗传 不可 可能 可能 建系保种 无需 需要 需要 疾病范围 广泛 比较局限 （遗传病、肿瘤、免疫缺陷、代谢病等） 比较广泛 （遗传病，肿瘤，免疫缺陷，代谢病，心血管病，病毒性病等） 模型来源 自己制作 向实验动物公司定购 向实验动物公司定购 不同人类疾病动物模型的比较 * （二）按照各系统疾病分类 可分为呼吸系统疾病动物模型、消化系统疾病动物模型……等。 （三）按照疾病基本病理过程分类 可分为发热、炎症、休克、电解质紊乱、酸碱平衡障碍、呕吐、腹泻动物模型……等。 （四）按照所用动物进行分类 例如小鼠模型、大鼠模型等。 （五）中医证候动物模型的分类 利用中医独特理论体系“辨证论治”，在实验动物身上复制不同的临床证候，以不同的证型表现出来，如气虚证、血虚证动物模型等。 第二节 肿瘤动物模型 1.自发性肿瘤动物模型 2.诱发性肿瘤动物模型 3.移植性肿瘤动物模型 1. 自发性肿瘤动物模型 ◆ 指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下发生的肿瘤所形成的模型。 ◆ C3H小鼠： 10月龄乳腺癌发病率为97% 14月龄雄性，肝癌自发率达84% ◆ AKR小鼠： 淋巴细胞性白血病发病率为70%～90%； ◆雌性F344大鼠： 乳腺肿瘤发病率为41% ◆ 注 意： 1. 适合做实验研究的动物自发性肿瘤，应选择最接近于人类的肿瘤。 2. 缺点：自发性肿瘤发病迟，发病时期不集中，发病率也不一致。 2. 诱发性肿瘤（induced tumor）动物模型 ◆ 是使用致癌因素在实验条件下诱发动物发生肿瘤的模型。 ◆ 方法： 1）原位诱发：指将致癌物直接与动物靶组织或靶器官接触而诱发该组织或器官发生肿瘤，接触方法可通过涂抹、灌注、喂养或埋置等 。 2）异位诱发：将与致癌物接触后的动物组织或器官埋置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或器官的肿瘤。异位诱发肿瘤具有易于观察和取材的优点。 ◆ 诱癌物： 放射线局部照射、化学致癌物（烷化剂、亚硝胺类、芳香胺类）、生物毒素（黄曲霉毒素）、细菌（幽门螺杆菌）感染等。 ◆ 举 例