肺癌早期诊断 (1).pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 七、循环肿瘤细胞 1、研究结果表明，CTCs与肿瘤分期密切相关，对肺癌诊断具有潜在的应用价值。 2、Sher等研究发现晚期肺癌患者外周血CTCs阳性率明显高于早期患者，提示结合患者外周血情况，能更准确反映患者的疾病分期和病情发展倾向。 七、循环肿瘤细胞 作ROC曲线，以8.64 CTC Units/3 mL作为cutoff值时，其诊断肺癌酌敏感度为80%，特异性为88%。特别值得一提的是，该方法对I期NSCLC患者的诊断灵敏度达到67.2%。II期、III期、IV期NSCLC患者阳性检出率分别为69.4%、80.9%、100%。与一般肿瘤标志物(NSE、CEA、CYFRA211等)相比，具有更大的AUC(0.823)和约登指数(0.573)，且更易去辨别患者是NSCLC还是健康志愿者／肺部良性疾病患者。 总体而言，该方法对于肺癌辅助诊断的敏感度（特别是早期肺癌患者的诊断，显著优于目前常用的一般肿瘤标志物。 七、循环肿瘤DNA 循环肿瘤DNA (ciuculating tumor DNA, ctDNA)是指肿瘤细胞体细胞DNA经脱落或者当细胞凋亡后释放进入循环系统。 ctDNA是人体血液循环系统中不断流动的携带一定特征（包括突变、缺少、插入、重排、拷贝数异常、甲基化等）来自肿瘤基因组的DNA片段。 七、循环肿瘤DNA 由于ctDNA来源于肿瘤细胞的坏死和凋亡， 因此， 理论上来说， 早期肿瘤外周血中即可能存在ctDNA， 但是可能极为微量。 二代测序方法与微滴式数字PCR（ddPCR） 的敏感度均较ARMS法敏感度高， 且可以同时分析多个变异的基因。 因此， 通过检测ctDNA来辅助诊断肺癌方面 七、循环肿瘤DNA 有研究通过CAPP-Seq方法检测13例肺癌患者和５名健康人外周血中的游离DNA， 通过检测其中突变或者融合基因来辅助诊断肺癌。 研究发现，II期-IV期肺癌与I期肺癌的敏感性分别为100%与50%，特异性为96%， 对于所有肺癌患者诊断的AUC值为0.89。 而且ctDNA的表达量与肿瘤大小相关， 相关系数为0.89。 七、循环肿瘤DNA ctDNA与CTC不同， 循环中游离DNA的来源各异，无法判别来源， 且不同时间点游离DNA的表达量亦不相同。另一方面， 肺癌的异质性较大， 突变谱也较广泛 ， 通过ctDNA诊断肺癌的标准尚未统一， 是否循环中检测到某种基因变异或者某几类基因变异的组合即可诊断肺癌，目前尚无定论。 主要参考文献 Henschke CI, Yankelevitz DF. CT screening for lung cancer: update 2007. Oncologist, 2008,13:65-78. Bach PB, Jett JR, Pastorino U, et al. Computed tomography screening and lung cancer outcomes. JAMA, 2007,297:953-61. Chien CR, Chen TH. Mean sojourn time and effectiveness of mortality reduction for lung cancer screening with computed tomography. Int J Cancer, 2008,122:2594-9. Haussinger K, Becker H, Stanzel F, et al. Autofluorescence bronchoscopy with white light bronchoscopy compared with white light bronchoscopy alone for the detection of precancerous lesions: a European randomised controlled multicentre trial. Thorax, 2005,60:496-503. Jang TW, Oak CH, Chun BK, et al. Detection of pre-invasive endobronchial tumors with D-light/autofluorescence system. J Korean Med Sci, 2006,21:242-6. Sheski FD, Mathur PN. Endobronchial ultrasound. Chest, 2008,133:264