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化学药物制剂研究基本技术指导原则 制剂研究的基本内容 剂型的定义 剂型是将药物加工制成适合于疾病的诊断、治疗或预防需要的不同给药形式，也称药物剂型，如片剂、软膏剂、注射剂等。 ? 剂型的重要性 ①改变药物作用性质：有些药物制成液体制剂后由于水解而不稳定，因此宜采用固体制剂。 ②调节药物作用速度：急诊患者需药效迅速，宜采用注射剂、气雾剂等。 ③降低药物毒副作用: 红霉素在胃酸中分解并刺激性较大，制备肠溶制剂可以克服上述问题。 ④提高药物治疗效果:如胰岛素等多肽类药物在胃肠道中受到酶破坏而被分解，链霉素在胃肠道中不吸收，这类药适合制备注射剂。 ㈠按形态分类 1、液体剂型 如芳香水剂、溶液剂、 注射剂、合剂等。 2、固体剂型 如散剂、丸剂、颗粒剂、胶囊 剂、片剂等。 3、半固体剂型 如软膏剂、糊剂等。 4、气体剂型 气雾剂、吸入剂等。 ㈡按分散系统分类 1、溶液型 芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、 醑剂、 注射剂。 2、胶体溶液型 胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂。 3、乳剂型 口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂。 4、混悬剂 合剂、洗剂、混悬剂。 5、气体分散剂 气雾剂。 6、固体分散剂 散剂、颗粒剂、丸剂、片剂。 7．微粒型：微囊、微球、脂质体、纳米囊、纳米粒、 纳米脂质体，亚微乳 ㈢按给药途径分类 1、经胃肠道给药剂型 溶液剂、乳剂、混悬剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂。 2、非经胃肠道给药剂型 ⑴注射给药：注射剂、粉针剂、输液剂 ⑵呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂、粉雾剂。 ⑶皮肤给药：外用溶液剂、洗剂、贴剂。 ⑷粘膜给药：滴眼剂、眼用软膏、含漱剂、舌下含片。 ⑸腔道给药：软膏剂、栓剂、气雾剂。 剂型设计的依据 1.药物的理化性质和生物学特性 药物的理化性质和生物学特性是剂型选择的重要依据。例如对于在胃液中不稳定的药物，一般不宜开发为胃溶制剂。对一些稳定性差宜在固态下贮藏的药物（如某些头孢类抗生素），在溶液状态下易降解或产生聚合物，临床使用会引发安全性方面的问题，不适宜开发注射液、输液等溶液剂型。 剂型设计的依据 2.临床治疗的需要 急症、重症 速效、长效？（口崩，缓释/控释） 长期用药、短期用药、一次性用药 特殊情况：吞咽难、不配合、难以到达 特殊病种：治疗肿瘤时对安全性要求可能适当降低 剂型设计的依据 3. 用药的顺应性 一般特殊味觉的药 长期用药体积不宜太大，或数量太多 长期用药每日次数不宜太多 长期用药不宜注射 长期用药不宜特殊途径 吞咽困难：选择口服溶液、泡腾片、分散片等剂型 剂型设计的依据 4.其它方面：市场因素等 市场需求，市场容量 开发难度，可行性，创新性 开发成本 处方研究的一般原则及常见问题分析 处方研究包括 （一）处方组成的考察 1.原料药：理化性质、生物学性质、相容性 2.辅料：辅料选择的一般原则、相容性研 究、理化性质以及合理用量范围 原料药——理化性质 原料药理化性质项目较多，其中某些理化性质可能对制剂性能及制剂生产造成影响。 建议根据剂型的特点及药品给药途径，对原料药有关关键理化性质进行了解，并通过试验考察其对制剂的影响。 eg : 原料药的粒度→药物的溶解度、溶液的混悬性、制剂的含量均匀性→产品的生物利用度及临床疗效。 1.理化性质 分配系数：适当的脂溶性有利于吸收 晶型、溶解、溶出、稳定、吸收 挥发性： 粉体学：粒度，形态，流动性，可压性，吸湿性 等 熔 点: 溶解度： 溶出速率： 分子量: 原料药——生物学性质 原料药生物学性质包括对生物膜的通透性，在生理环境下的稳定性，原料药的吸收、分布、代谢、消除等药代动力学性质，药物的毒副作用及治疗窗等。 对于生物学性质的了解，有助于制剂的合理设计。 原料药——相容性 药物－药物相容性 复方制剂研究中需要考虑的问题，初步可通过影响因素试验考察药物之间是否存在相互作用。 药物－辅料相容性：具体见下文。 辅料的作用 有利于制剂形态的形成：液体制剂中加入溶剂；片剂中加入稀释剂、黏合剂；软膏剂、栓剂中加入基质等使制剂具有形态特征。 使制备过程顺利：液体制剂中加入助溶剂、助悬剂、乳化剂等；固体制剂中加入助留剂、润滑剂可改善物料的粉体性质，使固体制剂的生产顺利进行。 提高药物的稳定性：如化学稳定性、物理稳定性（助悬剂、乳化剂等）、生物稳定剂（防腐剂）等。 调节有效成分的作用或改善生理要求：如使制剂有速释性、缓释性、肠溶性、靶向性、热敏性、生物黏