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中华医学会结核病学分会《中华结核和呼吸杂志》编辑委员会 非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)是分枝杆菌属内除MTB复合群和麻风分枝杆菌以外的其他分枝杆菌 共发现154种和13个亚种,仅少部分对人体致病 近年来,NTM病呈快速增多趋势, NTM:指除MTB复合群和麻风分枝杆菌以外的一大类分枝杆菌总称。 NTM感染:感染了NTM,但未发病。 NTM病:感染了NTM,并引起相关组织、脏器的病变。 伯杰系统细菌学手册分为快速生长型和缓慢生长型 Runyon分类法分为4组 I组:为光产色菌 堪萨斯分枝杆菌(Mycobacterium kansasii) Ⅱ组:为暗产色菌 瘰疬分枝杆菌(Mycobacterium scrofulaceum)、戈登分枝杆菌Mycobacterium gordonae) Ⅲ组:为不产色菌,有鸟一胞内分枝杆菌复合菌组(Mycobacterium avium—intracellularecomplex,MAC) Ⅳ组:为快速生长分枝杆菌,有偶发分枝杆菌(Mycobacterium fortuitum)、脓肿分枝杆菌(Mycobacterium abscessus)、龟分枝杆菌(Mycobacteriumchelonae) 致病过程与结核病相仿 NTM肺病常发生于结构性肺部疾病的基础上,如COPD、支气管扩张症、囊性纤维化、尘肺病、肺结核病和肺泡蛋白沉着症等,囊性纤维化基因型 (一)分离培养和菌种鉴定 1.传统方法:最常用的液体培养技术为Bactec 960方法,该培养技术仅能鉴别MTB和NTM。 2.高效液相色谱法(HPLC):HPLC是鉴别缓慢生长NTM的快速、实用和可靠的方法,其缺点是不能鉴别新的NTM菌种 3.分子生物学,商业DNA探针,DNA测序和PCR—RFLP等。 未经治疗的MAC病患者,仅推荐进行克拉霉素敏感性试验 未经治疗的堪萨斯分枝杆菌病患者,仅需进行利福平药敏试验” 快速生长分枝杆菌 常规药敏试验应包括阿米卡星、伊米配能(仅限于偶发分枝杆菌)、多西环素、氟喹喏酮类药物、磺胺类药物或复方磺胺甲嗯唑、头孢西丁、克拉霉素、利奈唑胺和妥布霉素(仅限于龟分枝杆菌) NTM肺病:主要菌种有MAC、脓肿分枝杆菌和偶发分枝杆菌,大多数患者肺部已有基础疾病,临床症状和体征与肺结核极为相似 NTM淋巴结病:多见于儿童,在20世纪70年代以瘰疬分枝杆菌最为常见,随后被MAC所取代。累及部位最多的是上颈部和下颌下淋巴结,单侧多见,双侧少见。大多数患者无全身症状和体征,仅有局部淋巴结受累的表现 NTM皮肤病:主要菌种有偶发分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌、海分枝杆菌和溃疡分枝杆菌 播散性NTM病:见于免疫功能受损患者,主要菌种有MAC、堪萨斯分枝杆菌、脓肿分枝杆菌。在血CD4T细胞10×106/L的HIV感染者中约40%可发生播散性NTM病。 NTM感染:NTM皮肤试验阳性以及缺乏组织、器官受到NTM侵犯的依据,符合上述条件者即可诊断为NTM感染 疑似NTM病:(1)痰抗酸杆菌检查阳性而临床表现与肺结核不相符者;(2)痰液显微镜检查发现菌体异常的分枝杆菌;(3)痰或其他标本中分枝杆菌培养阳性,但其菌落形态和生长情况与MTB复合群有异;(4)接受正规抗结核治疗无效而反复排菌的患者,且肺部病灶以支气管扩张、多发性小结节及薄壁空洞为主;(5)经支气管卫生净化处理后痰分枝杆菌不能阴转者;(6)有免疫功能缺陷,但已除外肺结核的肺病患者;(7)医源性或非医源性软组织损伤,或外科术后伤口长期不愈而找不到原因者。具备上述7项之一即可考虑为疑似NTM病。 NTM肺病:具有呼吸系统症状和(或)全身症状,经胸部影像学检查发现有空洞性阴影、多灶性支气管扩张及多发性小结节病变等,已排除其他疾病,在确保标本无外源性污染的前提下,符合以下条件之一者可做出NTM肺病的诊断:①痰NTM培养2次均为同一致病菌;②BALF中NTM培养阳性1次,阳性度为++以上;⑧BALF中NTM培养阳性1次,抗酸杆菌涂片阳性度为++以上;④经支气管镜或其他途径的肺活组织检查,发现分枝杆菌病的组织病理学特征性改变(肉芽肿性炎症或抗酸染色阳性),并且TM培养阳性;⑤肺活组织检查发现分枝杆菌病的组织病理学特征性改变(肉芽肿性炎症或抗酸染色阳性),并且痰标本和(或)BALF中NTM培养阳性≥1次。 1.由于NTM的耐药模式可因菌种不同有所差异,所以治疗前进行药物敏感试验仍十分重要。 2.尽管目前难以确定药敏试验结果与临床效果的相关性,但制定NTM病的治疗方案时,仍应尽可能根据药敏试验结果和用药史,选择5~6种药物联合治疗,强化期6~12个月,巩固期12—18个月,在NTM培养结果阴转后继续治疗12个月以上。 3.不
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