高尿酸血症药物调研报告.docVIP

PAGE10 / NUMPAGES12 高尿酸血症药物调研报告 技术部 2017-8-2 目 录 TOC \o 1-3 \h \z \u HYPERLINK \l _Toc490135961 六、流行病学研究 PAGEREF _Toc490135961 \h 1 HYPERLINK \l _Toc490135962 1、高尿酸血症定义 PAGEREF _Toc490135962 \h 1 HYPERLINK \l _Toc490135963 2、高尿酸血症发病机制 PAGEREF _Toc490135963 \h 1 HYPERLINK \l _Toc490135964 3、高尿酸血症的发病率及危害 PAGEREF _Toc490135964 \h 2 HYPERLINK \l _Toc490135965 4、高尿酸血症的治疗 PAGEREF _Toc490135965 \h 3 HYPERLINK \l _Toc490135966 5、 中医治疗 PAGEREF _Toc490135966 \h 5 HYPERLINK \l _Toc490135967 七、市场情况 PAGEREF _Toc490135967 \h 6 HYPERLINK \l _Toc490135968 【参考文献】 PAGEREF _Toc490135968 \h 9 六、流行病学研究 1、高尿酸血症定义 正常情况下血液中尿酸盐饱和度为6.7mg/dl，国际上将高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)的诊断标准定义为血尿酸水平男420 μmol/L(7 mg/dl)， 女357μmol/L(6 mg/dl)，未发作痛风的HUA称为无症状HUA。 高尿酸血症为痛风发生的最重要的生化基础。然而在血尿酸水平持续增高人群中，仅有10% 左右罹患痛风性关节炎，大多为无症状性( 即无痛风的相关症状) 高尿酸血症。 高尿酸血症的诊断标准： 在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性420μmol/L，女性360μmol/L即可诊断为高尿酸血症。HUA患者低嘌呤饮食5d后，留取24h尿检测尿尿酸水平。根据SUA水平和尿尿酸排泄情况分为尿酸排泄不良型(尿酸排泄0.48mg·kg-1·h-1，尿酸清除率6.2 ml/min)；尿酸生成过多型(尿酸排泄0.51 mg·kg-1·h-1，尿酸清除率≥6.2ml/min)；混合型(尿酸排泄0.51mg·kg-1·h-1，尿酸清除率6.2ml/min)。考虑到肾功能对尿酸排泄的影响，以肌酐清除率(Ccr)校正，根据Cua/Ccr比值对HUA分型如下：10%为尿酸生成过多型，5%为尿酸排泄不良型，5%～10%为混合型。 2、高尿酸血症发病机制 血尿酸水平升高与体内核酸代谢异常和肾脏排泄减少相关，高尿酸血症产生的原因可能是尿酸产生过多，分泌减少，或者两者同时作用。尿酸是饮食摄入或内源性产生的嘌呤物质代谢终产物，其溶解度较小，在体内积累会导致高尿酸血症及其相关疾病的发生。尿酸在哺乳动物肾脏中的转运机制较复杂。尿酸的净排泄量取决于肾小管的分泌作用以及分泌后的重吸收作用。在一般群体中，80%～90%的痛风患者存在尿酸分泌不足的情况。固定在近端小管上皮细胞腔侧和基底外侧膜上的转运蛋白负责尿酸的分泌和重吸收。 原发性高尿酸血症发病机制：原发性高尿酸血症常由基因缺陷引起，属于遗传性疾病。肾脏对于尿酸的调节具有明显的遗传性，对于90%的患者来说，高尿酸血症最原始的发病原因是肾脏尿酸分泌减少。血清尿酸浓度也具有显著的遗传性(遗传率0.4%)，是由多个主要基因和几个影响表达的基因，连同环境因素共同调控的。 继发性高尿酸血症发病机制：继发性高尿酸血症主要由肾脏病、血液病及药物治疗引起。 先天性遗传性疾病Lesch-Nyhan综合征是由次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的失活突变引起。这种酶是嘌呤代谢补救途径中的一种酶。高尿酸血症和痛风是其次要的临床表现。 急性尿酸盐肾病(acuteuratenephropathy, AUN)能够诱发高尿酸血症性肾病。当人体内有大量组织分解时会释放大量DNA或者RNA, 导致肝脏中附着大量的嘌呤类物质, 这些嘌呤类物质使得尿酸浓度显著提高。 食物中所含有的嘌呤也是增加体内尿酸负荷的一个因素。有些食物中含有大量嘌呤类物质，如鱼类、内脏、肉汤、芦笋、蘑菇、啤酒等，会使已患有高尿酸血症的患者病情加重;大量乙醇消耗能够促进抗利尿药乳酸盐产生，减少肾脏尿酸分泌，果糖在肝脏细胞中代谢，促进尿酸的快速生成。 肾小球病变(滤过率降低)、多囊肾、铅中毒、多种药物、内源性代谢产物、糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒等会抑制尿酸排泄和(或)吸收增加。慢性低剂量环境铅暴露可能抑制人体排泄尿酸的能力