坎地沙坦片说明书模板.doc

WORD完美资料编辑 专业整理分享 坎地沙坦酯片使用说明书 【药品名称】 通 用 名：坎地沙坦酯片 英 文 名：Candesartan Cilexetil Tablets 汉语拼音：Kandishatanzhi Pian 【药物组成】本品主要成份为坎地沙坦酯，其化学名称为：（±）-1-（环己氧代羰基氧代）乙基-[2-乙氧基-1-[[2，-（1H-四氮唑基-5）联苯基-4]甲基]-1H-苯并咪唑-7]羧酸酯 其结构式为: 分子式：C33H34N6O6 分子量：610.67 【性 状】 本品为白色片。 【适应症】原发性高血压 【规????格】8mg。 【药理毒理】 坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素II AT1受体拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素II的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。 在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高；本品2～8mg每日1次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。 【药代动力学】 1.血药浓度 对原发性高血压患者8例（38～68岁），1日1次，4mg早饭后首次服药，然后，停药1天，再连续7天反复服药时，血液中均检出活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物M-Ⅱ，但几乎未检出原形药物。第1天（初次服药后）及第9天（7天反复服药后）坎地沙坦的血药浓度如下图所示。服药4～6小时达峰值后，缓慢下降。 HYPERLINK /bbs/UPLOADFILE/2006-2/200621910535655319.jpg \t _blank . 对老年原发性高血压患者（65～70岁）6例，1日1次，4mg早饭后首次服药，然后停药1天，再连续7天反复服药时，血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。另外，伴有肾功能障碍（血清肌酐0.6～3.6mg/dl）的高血压患者18例以及伴有肝功能障碍（ICGR15：15.0～28.0%）的高血压患者8例，1日1次，同样服用4mg时，其血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。 测定 物质 用药 天数 Cmax (ng/ml) Tmax (h) AUC2～30h (ng·h/ml) T1/2aa) (h) T1/2βa) (h) 坎地 沙坦 第1天 55.1±19.9 5.0±1.1 428±91b） 2.2±1.4 9.5±5.1 第9天 57.7±14.1 4.5±1.3 509±151 2.0±0.7 11.2±7.2 M-II 第1天 8.3±2.7 8.0±1.9 136±48b） —— 8.9±2.6 第9天 10.9±3.4 6.8±1.5 197±64 —— 13.7±6.1 a) 根据房室模型推断???????????????????????????? (平均值±标准差，n=8) b)??n=7 [用血中坎地沙坦浓度测定值解析总体药代动力学] 健康成年男性共168例，原发性高血压以及老年原发性高血压患者共30例，伴有肾功能障碍的高血压患者18例，伴有肝功能障碍的高血压患者8例，总计224例，所得到的2886点的血中坎地沙坦浓度测定值，研究了性别、年龄、体重、肝功能指标（GOT、GPT）、肾功能指标（血清肌酐、BUN）、血中白蛋白值以及有无高血压几项与坎地沙坦的清除率、分布容积和相对生物利用度的相关性，其结果被推定为肝功能障碍患者（GOT值40或GPT35），清除率降低45%。 2.尿中排泄率 对原发性高血压患者（38～68岁）8例，老年原发性高血压患者（65～70岁）6例，伴有肾功能障碍的高血压患者18例，伴有肝功能障碍的高血压患者8例，1日1次，4mg早饭后首次服药，停药1天后，再连续7天反复给药时，在尿中均未检出原形药物，活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物M-II被排出。在服药至24小时的尿中坎地沙坦以及M-II的总排泄率在原发性高血压患者为11～12%，老年原发性高血压患者为11～12%，伴有肝功能障碍的患者约为10～11%，三者之间几乎看不到差异。伴有肾功能障碍的高血压患者的尿中排泄率：血清肌酐大于3.0mg/dl的患者，第一天为1.1%，第9