肿瘤免疫治疗--肿瘤生物治疗学基础知识.ppt

肿瘤免疫治疗 ----《肿瘤生物治疗学基础知识》 福建医科大学教学医院 福建省肿瘤医院 叶韵斌  目的与要求： 肿瘤免疫学是研究肿瘤发生、发展与机体免疫系统之间的关系，以及应用免疫学原理和手段对肿瘤进行预防、诊断和治疗的一门学科。通过本课程的学习，全面了解机体的抗肿瘤免疫监视机制，包括特异性和非特异性的免疫机制；肿瘤的免疫逃逸机制；免疫编辑假说。深入认识肿瘤与免疫系统相互作用机制，了解肿瘤的生物学特性，以及肿瘤免疫治疗在肿瘤综合治疗中的地位和作用。 第一章、肿瘤免疫学概述 肿瘤免疫学（Tumor immunology）是研究肿瘤抗原、机体的免疫功能与肿瘤发生、发展和转归的相互关系；机体对肿瘤的免疫应答以及肿瘤细胞逃逸免疫效应的机制；肿瘤免疫学诊断；以及免疫学预防和治疗的学科。 第二章、免疫系统的基本组成和功能 免疫细胞 细胞因子 主要组织相容性复合体、粘附分子 免疫耐受 抗肿瘤免疫应答过程 机体对肿瘤抗原的免疫应答  免疫系统是机体识别自我和非我，引发免疫应答、执行免疫效应和最终维持自身免疫稳态的组织系统 免疫器官：中枢免疫器官—胸腺、骨髓 外周免疫器官—淋巴结、脾脏 免疫细胞：主要是指能识别抗原，产生特异性免疫应答的 淋巴细胞等各种细胞。 细胞因子：机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分 子的多肽类因子，它们调节多种细胞生理功能， 这些因子统称为细胞因子（cytokines）。 主要组织相容性复合体：肿瘤抗原递呈 抗肿瘤免疫应答：细胞免疫、体液免疫 免疫耐受：是指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的无应答状态（a state of specific unresponsiveness） 一、免疫细胞 （一）T淋巴细胞 ----主要的抗肿瘤效应细胞 表面标志：CD3 CD8+ 抗肿瘤作用： A. 结合肿瘤抗原，杀伤肿瘤细胞 B. 分泌细胞因子 CD4+ 抗肿瘤作用： A. 辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞; B. 分泌细胞因子：IL-2，IFN-γ，TFN-β C. 少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用  （二）B淋巴细胞----表面标志：CD19 介导体液免疫应答 （三）NK细胞----表面标志：CD16CD56 1） 非特异性杀伤2）?无MHC限制性，无需预先致敏3）?不依赖抗体和补体4）?ADCC5） 释放IFN-γ  （四）树突细胞---表面标志：CD1a、CD80、 CD40、CD86…. 是目前公认的功能最强的抗原递呈细胞，高表达MHC－I类和MHC－II类分子 功能：DC携带抗原通过MHC限制性途径把抗原递呈给T细胞，激活T细胞而激发免疫应答  （五）巨噬细胞---表面标志：CD68 1）处理和呈递抗原 2）活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤 3）可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞 4） 合成和释放NO 5）ADCC 二、细胞因子 （一）细胞因子的定义 细胞因子（cytokines,CKs）是一类由活化的免疫细胞和非免疫细胞（如成纤维细胞、血管内皮细胞、上皮细胞及某些肿瘤细胞）所分泌的小分子蛋白质的统称，能够作用于分泌细胞本身或邻近其他细胞，具有调节免疫效应、炎症反应等多种生物学活性。  （二）研究的历史 细胞因子的研究渊源始于50年代的干扰素研究和60年代的集落刺激因子研究。 基因工程技术的迅速发展，带来了细胞因子研究的突破性进展。80--90年代相继克隆出一大批细胞因子，细胞因子的化学本质是多肽，从信息传递的角度，细胞因子是生物体内一类重要的第一信使分子，是细胞内基因表达的产物。  （三）细胞因子的种类 按作用分： 调节天然免疫的细胞因子：TNF-a、 IL-1、IL-6等 调节获得性免疫的细胞因子：IL-2、IL-4、IFN-γ等 作用于造血系统的细胞因子：CSF、IL-3、IL-7等 按细胞来源分类： 免疫细胞产生的细胞因子：IL-2、IL-3、IL-4等 非免疫细胞产生的细胞因子：IL-7、IL-8、IL-11、CSF等