心血管系统疾病课堂讲义.pptVIP

第六章 心血管系统疾病 郑州大学第一附属医院病理科 张丹丹 ann—good@126.com 心血管疾病 （cardiovascular disease, CVD ） 发病率和死亡率居所有疾病之首 发病率↑：90年代-200万/年以上 2000年-1700万，总死亡人数1/3 2020年-2500万 第一节 动脉粥样硬化（atherosclerosis） 动脉硬化（arteriosclerosis）：泛指动脉壁增厚并失去弹性的一类疾病。 动脉硬化：包括AS、细动脉硬化、动脉中层钙化 AS最常见 概念：(AS)是一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病。主要累及大中型动脉，病变特征是血中脂质在动脉内膜中沉积，引起内膜灶性纤维性增厚及其深部成分的坏死、崩解、形成粥样物质，并使动脉壁变硬，最终致动脉硬化。 一、病因和发病机制一）危险因素 血脂异常 血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)浓度异常增高。二者是AS、CHD的主要危险因素。低密度脂蛋白（LDL，sLDL ）和极低密度脂蛋白（VLDL）尤其是低密度脂蛋白中的小颗粒低密度脂蛋白（sLDL）容易透过动脉内膜沉积，促使AS的发生。 研究发现： LDL经过氧化修饰之后形成OX_LDL是最重要的致粥样硬化因子。是损伤平滑肌细胞和内皮细胞的主要因子。 OX_LDL 不能被正常LDL受体识别，而被巨噬细胞的受体识别而快速摄取，促进巨噬细胞形成泡沫细胞。 相反：高密度脂蛋白（HDL）可逆向转运胆固醇入肝将其降解和排泄。抗AS、CHD发生。 HDL还有抗氧化作用，防止LDL的氧化。 可竞争性抑制LDL与内皮细胞的受体结合而减少其摄取。 LDL、VLDL是判断AS和CHD的最好指标，而HDL具有很强的抗AS和CHD发病的作用 2. 高血压 ： 高血压病人的AS患病率比正常血压者高4倍 与同年龄组、同性别的人相比较，其动脉粥样硬化发病较早，病变较重。 　 3 吸烟； 吸烟者发病率高2~6倍。 可能与内皮细胞损伤和血内一氧化碳浓度升高有关： 大量吸烟可导致血中LDL易于氧化，OX_LDL可促进血液单核细胞迁入内膜并转为泡沫细胞。 烟内含有一种糖蛋白，可激活凝血因子VIII及某些致突变物质，使得血管平滑肌细胞增生，结果促进了AS的发生。 吸烟可使血小板聚集功能增强及血液中儿茶酚胺浓度升高，这些均有助于AS的发生。 （四） 继发性高脂血症疾病： 1）糖尿病： 患者血中甘油三酯和VLDL水平明显升高，HDL水平比较底。另外，高血糖可以导致LDL 易于氧化，促进血液单核细胞迁入内膜转变为泡沫细胞。 2）高胰岛素血症： 促进动脉壁平滑肌细胞增生。 3）肾病综合症和甲状腺功能减退症： 可引起高胆固醇血症。 （五） 遗传因素： 冠心病(CHD)的家族聚集现象提示遗传因素是本病的危险因素。如LDL受体基因突变引起家族性高胆固醇血症；LpL基因缺陷或apoC-11基因缺陷与家族性高甘油三脂血症有关。 （六）其它因素： 1）年龄: AS发病率随年龄的增加而增高。 2）性别：女性在绝经前冠脉AS发病率低于同龄男性，HDL高于男性，LDL低于男性，绝经后无差异，与雌激素有关。 3）肥胖。 4）其它：病毒感染、种族-黑＜白等。 二）发病机制 动脉粥样硬化的发病机制至今尚未完全明了，主要学说有多种，归纳如下： 1 脂质渗入学说 2 损伤应答学说 3 炎症学说 4内皮损伤学说 5 单核-巨噬细胞作用学说 二：病理变化 慢性和重复的血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化病灶形成过程的始动环节。 剪应力：血流对血管壁的侧压力。 好发部位 ： 弹力动脉，弹力肌型动脉。分支开口、分叉、及血管弯曲的凸面。 最常见于主动脉后壁及其分支开口处。腹主A,冠状A，腘A，胸主A,颈内A，脑基底A环。 二：病理变化1、脂纹期（fatty streak ）肉眼 ：在动脉内膜表面出现宽1–2mm，长短不一的脂纹或针帽大小的脂斑，黄色，平坦或微隆起。镜下： 由大量泡沫细胞构成。（可逆）泡沫细胞体积大，原形或椭圆形，细胞质内含有大量小空泡，苏丹III染成橘红色，证明是脂质成分。来源于巨噬细胞（主要）或SMC。 2.纤维斑块期（fibrous plaque）肉眼 ：  在内膜散在不规则形隆起的斑块，初为黄色或灰黄色，后呈瓷瓦色，并可融合