小而密低密度脂蛋白临床应用.pptVIP

图-2012年中国城市居民主要疾病死因构成比（%） 心血管病死亡情况：每年约350 万人死于心血管病——每天9590人，每小时40 0人，每10秒钟1人死于心血管病。 心血管病所致死亡的百分比 高血压 吸烟 血脂异常 糖尿病 超重/肥胖 运动不足 冠心病的危险因素： 流行病学显示：低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C ) 与冠心病密切相关，而近年来发现LDL-C的亚组分之一 —— 小而密低密度脂蛋白胆固醇 (sdLDL-C ) 与动脉粥样硬化的关系更为密切，较 LDL-C 更有致病意义！ 不合理膳食 代谢综合征 TC是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和 参考值：3.35-5.7mmol/L 临床意义： 是动脉粥样硬化和冠心病明确的危险因子，与冠心病的发病率呈正相关。 原发性增高: 家族性高胆固醇血症 继发性增高：肾病综合征、甲减、DM、胆道梗塞等。 减少: 甲亢、营养不良、肝功能严重低下等。 ≤5.17 mmol/L为合适水平，≥5.69 mmol/L为高危水平 总胆固醇（TC） 主要结构蛋白为Apo B-100 LDL 颗粒含血清中总胆固醇的约70% LDL-c 水平与冠脉疾病关系密切 NCEP一直将LDL-c作为降脂治疗首要目标 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c） 2000年美国将高水平的SD-LDL为冠心病条件致病性危险因素之一 SD-LDL超过2.6mmol/L,冠心病危险增高3倍 SD-LDL↑、TG ↑HDL↓“血脂异常三联症” LDL-c亚组分——SD-LDL 降低LDL、VLDL、特别是sd-LDL 提高HDL hs-CRPIL-6血清淀粉样蛋白A单核细胞趋化蛋白-1脂蛋白关联的磷脂酶A2 apoE 基因多态性 和心脑血管疾病相关的其他项目 项目概述 脂蛋白分类与LDL分型（什么是sdLDL） sdLDL的生成与致病机理 LDL-CHO A 型 直径＞25.5nm 密度较小 大颗粒为主 大而轻 （Large LDL） LDL分型： 1983年Fishe[1]首次提出LDL颗粒具有多分散度，即大小不同。根据颗粒相对大小分为A、B两型，A型为较大的颗粒，即过去通常说的LDL颗粒；B型主要由较小颗粒组成。 LDL的功能 LDL的主要功能是把胆固醇运输到全身各处细胞，运输到肝脏合成胆酸。每种脂蛋白都携带有一定的胆固醇，携带胆固醇最多的脂蛋白是LDL。当LDL过量时，携带的胆固醇便沉积在动脉壁上。 正常情况下，LDL是以非氧化状态存在，非氧化的LDL并不容易引起动脉粥样硬化。必威体育精装版的第7版《内科学》已明确阐述：氧化了的LDL才会沉积在血管内壁，导致粥样硬化。 Lp-PLA2在易损斑块形成中的作用 * Cardiol Ther（2013）2:125-134 * Lp-PLA2是指示动脉粥样硬化斑块稳定性的炎症生物标记物 Adapted from Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006. 脂质池 厚纤维帽 薄纤维帽 管腔 稳定斑块 Lp-PLA2含量低 纤维帽厚/胶原含量高 脂质池小 炎症细胞少 易损斑块 Lp-PLA2含量高 纤维帽薄/胶原含量低 脂质池大 炎症细胞多 1、血脂同样异常的人不一定都发病2、结晶可以引发炎症 尿酸结晶3、胆固醇可以形成结晶，结晶主要成分：sd-LDL4、胆固醇结晶可以刺破内皮5、胆固醇结晶引发的炎症反应，可能是导致斑块脱落的原因6、LP-PLA2促进动脉粥样斑块的形成，是动脉粥样硬化斑块稳定性的炎症生物标记物 新观点： 小 结 血脂异常是冠心病最重要的危险因素之一。 LDL的主要功能是运载胆固醇进入外周组织细胞，当LDL过量时，携带的胆固醇便沉积在动脉壁上。 sd-LDL是LDL的亚组份之一，其颗粒更小密度更高，比LDL更易于沉积在动脉壁，是比LDL更重要的冠心病致病因素。 临床意义 sdLDL与冠心病(CAD)的风险关系 sdLDL的临床意义及临床应用实例 1.03 mmol/l 1.03-1.68 mmol/l 1.68 mmol/l 1.00 0.95 0.90 0.85 0.80 0 2 4 6 8 10 12 1.00 0.95 0.90 0.85 0.80 0 2 4 6 8 10 12 1.07 mmol/l 1.07-1.86 mmol/l 1.86 mmol/l Follow-up (years) Follow-up (years) LDL-C260 ? sdLDL-C 255 ? P0.001 P=0.09 无CHD的生存率 sdLDL 水平与冠心病(CAD)风险的关系 Québec Cardiovascular Study（魁北