森福罗优化治疗帕金森病.pptVIP

森福罗的临床应用 适用于单药和联合用药治疗PD 适用于早期和中晚期治疗 改善PD患者的抑郁症状 有关森福罗剂量应用的临床试验 如何确定适合PD患者的剂量？ 森福罗剂量选择临床依据 剂量滴定原则，直到满意疗效的最小剂量就可以了 年龄：年龄越大，越容易出现合并症，用药剂量尽量小 早期剂量一般偏小，晚期通常是多种药物剂量较大 病情轻重：病情越严重，剂量相应越大 预防运动并发症，尽可能减少左旋多巴，增加其他药物剂量 非运动症状：如抑郁，加抗抑郁药或森福罗 运动并发症：剂末现象如开始量小可以增加剂量 不良反应：有些是与剂量无关，有些相关 治疗意愿，如工作情况、生活质量要求 个体反应，个体差异 经济状况的影响 我们来看一个病例，我相信，这个病例大家都会有似曾相识的感觉。该患者的诊断和用药的选择都没有问题，但是有一个疑问,我想大家可能都会遇到：当患者的用药达到0.75mg/d时，患者的运动症状和睡眠、抑郁症状都有部分改善，森福罗还需要继续加量吗？目前的剂量是否是一个最适合患者的剂量？ * 在临床用药时，医师要确定适合一个帕金森病患者的治疗剂量，往往会考虑很多因素：首选要遵循指南的用药原则，剂量滴定（从小剂量开始，逐渐加量），加到满意疗效的最小剂量就可以了，年龄，年龄越大，越容易出现合并症，用药剂量尽量小；早期剂量一般偏小，晚期通常是多种药物剂量较大；越严重，剂量相应越大；预防运动并发症，尤其是用左旋多巴，剂量尽量小；非运动症状，如抑郁，要么加药，要么用森福罗；运动并发症，剂末现象如开始量小可以增加剂量；不良反应有些是与剂量无关，有些相关；治疗意愿，如工作情况、生活质量要求；个体反应，个体差异；经济状况的影响。如上图。显然，要确定一个患者的合适剂量并非容易。 * 抛开前面提到的确定剂量的相关因素暂时不管，其实 我们可以换一种思维，从其他的角度来看问题，我们可以找一些更加强而有力的证据来支持我们确定森福罗的药物剂量。比如：指南的推荐，药物说明书，都是非常科学和有法律依据的证据。而森福罗相关的临床试验和药物的不良反应，可以给大家做一个有力的参考依据，指导我们用药。 * 2009年中国帕金森病指南中明确说，治疗目的是有效改善症状，提高生活质量，象前面病例所述，如果仅仅是部分的改善症状，显然达不到“有效”的标准。也就没有达到治疗目的。治疗原则中一方面强调要个体化，避免药物不良反应和并发症，另一方面也强调治疗要达到满意的效果。而具体的治疗用药中，指南明确推荐，森福罗一般有效剂量为0.5-0.75mg/次, 每日3次，最大不超过4.5mg。也就是说，1.5mg/d或2.25mg/d是一般的有效剂量。 * 两组之间从第三周开始显示日常生活活动能力(ADL)和运动功能有差别，这时候森福罗的治疗剂量为1.5mg/d * 在第二周，两组分别开始加用森福罗或安慰剂。 * 森福罗优于左旋多巴的方面：运动并发症的发生率，尤其是剂末现象和异动症的发生率较低； 左旋多巴优于森福罗的方面：运动症状控制较好、嗜睡及水肿的发生率较低。 二者对生活质量的改善类似。由此，二者在早期PD的治疗上各有优势。 * 很多人认为，中国人是黄色人种，西方人是白色人种，中国人体重偏低，西方人体重偏高，所以中国人使用的森福罗剂量应该比西方人要低一些。西方人使用的剂量中国人无法耐受。从本试验中可以看到，中国人的剂量与西方人相似，中国人很多都能耐受1.5mg以上的剂量。实际上，本试验中患者最低剂量是1.0mg，最高用到4.5mg/d，由此可见，并不存在人种的差异，中国人使用的森福罗剂量与西方人相似，中国人同样可以耐受比较大剂量的森福罗。 * 我们在来考虑一个问题，如果1.5mg的疗效与0.75mg 的疗效是否具有差别呢？如果没有差别，显然不需要增加剂量。这里有一个临床试验，是在中国人群中进行的前瞻性试验。试验比较了1.5mg,0.75mg的疗效和安全性差别。试验具有不使用森福罗的对照组。 * 试验证实，森福罗作为添加治疗，1.5mg/天 疗效优于0.75mg/天，两种剂量的安全性相似 * 药物的不良反应也是医师非常关心的问题。很多人有一种观念，如果森福罗的剂量增加，不良反应会显著增加。事实是这样吗？我们来看一个固定剂量的试验，该试验是欧洲的帕金森病研究组实施的，发表在1997年的JAMA杂志，大家都知道，JAMA是国际非常权威的杂志。影响因子超过10分。该试验分为5个组，每组患者的剂量是预先设定的，随机分配到某一组的患者将按照试验方案滴定到预先规定的剂量。包括1.5，3.0，4.5，6.0和安慰剂组。 * 森福罗的疗效与剂量呈线性关系。 由于说明书最后批准的药 药物剂量是0.375－4.5mg,所以我们仅仅需要关注1.5－4.5mg的不良反应就