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明立欣?（Famciclovir）产品知识介绍 ------在感染细胞内 作用时间最长的新型抗病毒药物 MISSION四川明欣药业责任有限公司 （国家医药管理局四川抗菌素工业研究所制药厂） 明立欣?的开发背景 1972年爱尔兰合成喷昔洛韦(Penciclovir，PCV) 1994年SK.Beecham公司在PCV的结构基础上研制出其前体-泛昔洛韦(Famciclovir,FCV) 1997年国家医药管理局四川抗菌素工业研究所率先在国内立项研制FCV 1999年2月获得国家药品监督管理局批准为西药二类新药 1999年5月四川明欣药业责任有限公司生产的泛昔洛韦胶囊上市，商品名：明立欣? 无环鸟苷类药物情况比较 阿昔洛韦（ACV）：1982年上市, 口服生物利用度仅15-20% 喷昔洛韦（PCV）：1987年上市，口服生物利用度仅10-15% 更昔洛韦（GCV）：1988年上市，口服生物利用度仅20?5% 泛昔洛韦（FCV）：1994年上市，口服生物利用度达77?8% 万乃洛韦（VCV）：1995年上市，口服生物利用度达65?5% 明立欣?的药代动力学 明立欣?的化学结构式 明立欣?在体内分布和排泄 分布广泛 明立欣口服后在体内迅速转化为PCV，广泛分布于血浆和全身的各组织器官。 高度的专一性 由于喷昔洛韦（PCV）在未受感染的宿主细胞内仅极其有限地被磷酸化，而在受染细胞内则迅速被磷酸化产生高浓度的活性抗病毒成分---三磷酸喷昔洛韦酯（PCV-TP）。 经肾脏及泌尿系统排泄 肝功能障碍对明立欣的吸收排泄无显著的影响 明立欣?的抗病毒作用机制 明立欣?口服吸收后在人体肝脏及肠壁细胞的酶的作用下转化6-脱氧喷昔洛韦并进一步氧化为喷昔洛韦（PCV），PCV在病毒感染的细胞内由病毒的胸苷激酶（TK）作用转化为喷昔洛韦单磷酸酯（PCV-IP）。再通过宿主细胞酶的作用依次转化成喷昔洛韦二磷酸酯（PCV-DP）和活性的抗病毒成分喷昔洛韦三磷酸酯（PCV-TP） 喷昔洛韦三磷酸酯（PCV-TP）通过与脱氧鸟苷三磷酸酯竞争性抑制病毒聚合酶的活性——达到抑制病毒复制的作用 明立欣?的抗病毒作用特点 病毒感染细胞内作用时间最长的抗病毒药物 药理学研究显示：FCV的活性抗病毒成分PCV-TP在病毒感染细胞内稳定性极高。较传统无环鸟苷类抗病毒药物更长时间抑制病毒的复制。 尤其需要指出：PCV-TP在HBV感染的肝细胞中半衰期长达18-22小时，超长维持作用时间。 明立欣?高效抑制病毒复制 高效 ：口服明立欣?绝对生物利用度高达77±8%，相当于直接口服PCV生物利用度的10-12倍。 速效：口服后血浆中的PCV达峰时间仅为0.35-0.6hr。PCV在感染细胞中三磷酸化速率是ACV的80倍以上。 广谱：体外实验证实：明立欣?对VZV、HSV-2、HBV、HSV-1、CMV、EBV等病毒有确切的抑制作用。 明 立 欣?安全方便的抗病毒药物 安全 国内外研究显示：常用剂量下FCV的急、慢性毒性很少。 长期服用，患者的耐受性良好，不良反应发生率低。 明立欣?独特的胶囊剂型利于胃肠吸收，减少此类药物胃肠道 反应的发生。 方便 口服方便，不受饮食因素的影响。 明立欣?的临床应用 1997年美国FDA批准：FCV用于急性带状疱疹以及生殖器疱疹的预防和治疗。 1、治疗带状疱疹：能有效缓解其伴发的神经痛，显著地减少后遗神经痛的发生。较阿昔洛韦的止痛时间快2-5倍。 2、治疗生殖器疱疹：能全面缓解其伴发症状，有效抑制复发约71%。 近期，国外FCV用于治疗慢性乙肝的Ⅲ期临床观察证实：FCV对乙肝病毒复制有确切的抑制作用。此外，FCV用于骨髓、肝脏移植后HBV的复染的治疗亦显示良好疗效。 明立欣?的临床验证结论 中山医大孙逸仙医院、上海二医大瑞金医院、同济协和医院等皮肤科多中心260例明立欣?临床验证显示： 1、与阿昔洛韦（ACV）比较：明立欣?活性抗病毒产物PCV-TP在受染细胞内更稳定，对HSV-1、HSV-2、VZV的抑制时间更长，对正常组织细胞无显著毒性。 2、治疗急性带状疱疹: 疗效确切,起效快.缩短止疱、结痂及缓解神经痛持续时间等均显著优于ACV. 3、副作用少，患者易于接受。 。 明立欣的临床适应症 及推荐用法用量 慢性乙型肝炎预防与治疗 预防： 1、管理传染源 2、切断传播途径-医源性/血源性/母婴传播等 3、保护易感者-使用乙肝疫苗接种 治疗： 1、休息与营养 2、护肝治疗 3、抗病毒药物——阻断乙肝病程的关键措施 慢性乙型肝炎的抗病毒治疗 干扰素 ——应用最广泛的抗