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《免疫学免疫耐受》课件
免疫耐受 (immunological tolerance); 1.掌握免疫耐受的概念、特点2.熟悉免疫耐受的机制及形成的因素
T、B细胞耐受的特点
3.了解免疫耐受的人工诱导
了解免疫耐受的临床意义;概 述;免疫耐受、免疫缺陷、免疫抑制的区别;耐受原:能诱导免疫耐受的抗原。
免疫耐受按其形成特点分为:
自身耐受:机体对自身抗原的不应答状态,
又称天然耐受。
获得性耐受:由外来抗原诱导的不应答状态,
或称人工诱导的免疫耐受。;第一节 免疫耐受的发现和 人工诱导的免疫耐受;二、在胚胎期人工诱导的免疫耐受实验
胚胎期,当免疫细胞尚未发育
成熟时,若接触某种抗原可人工诱
导免疫系统对其 产生免疫耐受,
——人工免疫耐受。
;小鼠新生期免疫耐受的诱导;图:免疫耐受实验的诱导; 在胚胎发育期形成的免疫耐受原则上可长期持续,不会轻易打破。而后天形成的耐受,可持续一段时间,可随诱导因素的消失而解除。; 第二节 免疫耐受的细胞学基础和特点;T细胞耐受和B细胞耐受;T细胞耐受:是指T细胞接触抗原后出现的特异性免疫无应答状态,易于诱导,所需抗原剂量低,而且发生快(24小时内达高峰),耐受持续时间长(数月~数年)。
B细胞耐受:是指B细胞接触抗原后出现的特异性免疫无应答状态,需要较大剂量的抗原诱导,所需时间较长, B细胞耐受持续时间短(数周)。;一、抗原因素
1.抗原的性状 一般而言,小分子、可溶性、非聚合状态的以及与机体遗传背景接近的抗原多为耐受原。
2.抗原剂量
低剂量抗原 低带耐受
高剂量抗原 高带耐受
;抗原剂量与免疫耐受; 低带耐受和高带耐受的主要特点
低带耐受 高带耐受
诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原
参与细胞 T细胞 T、B细胞
产生速度 快,1天 慢,8~15天
持续时间 长,120~135天 短,40~50天
;3.抗原的持续存在 可抑制新生的免疫活性
细胞,从而维持免疫耐受。
4.抗原表位特点 表位为耐受原表位
5.抗原的注射途径 耐受由易到难
口服、静脉注射>腹腔>肌肉>皮下;二、机体因素
1.年龄或免疫系统的成熟程度
诱导建立免疫耐受由易到难:
胚胎期>新生期>成年期
(易诱导免疫耐受) (不易诱导免疫耐受)
;2.动物的种属和品系
免疫耐受诱导和维持的难易程度随动物种属、
品系不同而异。
大鼠、小鼠——胚胎期、新生期均易诱导
家兔、有蹄类、灵长类——只在胚胎期敏感
同一种属不同品系动物诱导免疫耐受也有很大差异,与遗传因素密切相关:
HGG(0.1mg) -- C57BL/6小鼠 ? 可产生免疫耐受
HGG(1.0mg) -- A/J小鼠 ? 才产生免疫耐受
HGG(10mg) -- Balb/c小鼠 ? 难产生免疫耐受;3.免疫抑制措施的联合应用
对成年动物单独使用抗原一般不易建立免疫耐受,
需与免疫抑制措施联合作用方可,主要有:
① 注射抗淋巴细胞单克隆抗体-破坏相应淋巴细胞
② 应用大剂量免疫抑制剂(如环磷酰胺、环孢酶素A或FK506)
-抑制免疫应答
③全身亚致死量X线照射-破坏胸腺及外周淋巴器官的成熟淋巴细胞
④胸导管引流-除去循环中的淋巴细胞
;克隆清除和免疫忽视
克隆无能及不活化
免疫抑制;免疫耐受按其形成时期不同,分为:
中枢耐受 (central tolerance):
指在胚胎期及出生后,中枢免疫器官中的未成熟T、B细胞在发育过程中,与自身抗原结合相互作用后形成的免疫耐受。
外周耐受(peripheral tolerance):
指外周免疫器官中成熟的T、B细胞,遇到外源性抗原或自身抗原与之结合相互作用后,不产生正免疫应答的现象。; 一、胸腺内T细胞中枢免疫耐受机制
T细胞在胸腺发育中的阴性选择,导致自身反应性T细胞被克隆清除;
自身抗原:一类为各组织细胞普遍存在的自身抗原
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