科学认识宫颈癌疫苗.ppt

潘秋荣 2017年10月 总述 去年，葛兰素史克（GSK）公司宣布，希瑞适［Cervarix，人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗］获得中国食品药品监督管理总局的上市许可，成为中国内地首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗。一时间，通过接种HPV疫苗预防宫颈癌的观点广泛传播。有些商家及相关部门存在炒作和忽悠嫌疑。专家提醒，该疫苗主要针对16型和18型HPV，不能预防所有宫颈癌，对26岁以上、有性生活的人效果不明显，因此即使接种了疫苗，也要注意定期进行宫颈癌筛查。 获批疫苗可预防约70%的宫颈癌 人乳头瘤病毒（HPV）主要经性传播引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。迄今已经发现了100多种HPV亚型，按照病原学可分为高危型和低危型，不同的型别引起不同的临床表现。 低危型可引起寻常疣、生殖器疣（尖锐湿疣）等，最常见引起病变的型别是HPV6、11亚型；高危型可导致宫颈癌、阴道癌、外阴癌、口腔和咽喉癌等，最常见的引起宫颈癌的有16、18、31、33、35、39、45、51、52、58亚型，其中最危险的是16和18亚型，它们导致了约70%的宫颈癌。 女性与HPV感染最令人关注的问题就是宫颈癌，研究表明，几乎所有（99.7%）的宫颈癌都是HPV持续感染引起的。资料显示，宫颈癌是中国15-44岁女性中的第二大高发癌症，我国每年约有新发病例13万，占世界宫颈癌新发病例总数的28%。在开展宫颈癌筛查项目的同时引进HPV疫苗接种将会显著降低宫颈癌和癌前病变的发病率，从而降低疾病负担。 “HPV疫苗10年前已在国外上市，大量的研究结果证明了其在预防HPV相关的宫颈疾病方面具有很高的保护力。”李小毛谈到，2012年在Lancet上发表的研究指出，5年的随访数据显示二价疫苗对HPV16/18相关的宫颈癌前病变（CIN3+）的有效率分别达到45.7%和100%。已经在国内上市的希瑞适，主要针对预防16和18亚型HPV感染，理论上可阻止70%的宫颈癌的发生。 2006年获批上市的四价Gardasil能预防70%由高危型HPV（16、18）引起的宫颈癌，和预防90%低危型HPV（6、11）导致的生殖器疣（尖锐湿疣）。2014年12月获批上市的Gardasil 9九价疫苗是目前免疫覆盖最广的HPV疫苗，与四价的Gardasil相比，增加了针对额外5种类型HPV（31、33、45、52、58）的免疫保护，这5种类型HPV导致了大约20%的子宫颈癌。九价疫苗理论上能预防至少90%的宫颈癌和90%的生殖器疣。 打完疫苗仍需定期筛查 “宫颈癌疫苗”不是“万能药”，注射疫苗可以通过激活体内的免疫系统防御HPV感染，但由于不能预防所有的HPV病毒，因此，即使接种“宫颈癌疫苗”，也不意味就能保证不会患宫颈癌。 目前，已获准上市的三种HPV疫苗均并未完全覆盖所有HPV亚型，且目前的疫苗对其他型别并不完全有交叉保护作用，所以并不能预防所有宫颈癌的发生。已上市的九价宫颈癌疫苗最多可以预防9种HPV病毒，而医学上发现的HPV病毒达100多种。虽然可防的病毒为常见病毒，但仍然可能有一些“漏网之鱼”。 目前很多人在接种疫苗时已经过了FDA和CDC建议的26岁或者已经有过性生活史，接种HPV疫苗后抗体滴度较低，预防效果打折扣，也不能完全保证不会得宫颈癌。 对接种了疫苗的人群而言，定期筛查仍然非常重要，这样才能防止“漏网之鱼”。 90%的HPV感染可被免疫系统清除，只有持续的HPV感染（间隔一年以上的时间连续监测出同一种高危型的HPV）才会导致癌前病变。从HPV感染到宫颈癌的发生一般需要10-15年的时间演变。因此，现阶段定期的筛查，及时发现癌前病变，及时尽早的干预治疗，中断癌前病变至宫颈癌的疾病发展过程，对预防宫颈癌的发生有着至关重要的作用。 对于26岁之后且有性生活史的人群，接种HPV疫苗的效果有限，定期筛查尤显重要。总而言之，疫苗有一些效果但是并不能完全防止宫颈癌，也不能替代目前的筛查，更不能因此而不注意防护和洁身自爱。选择因人而异，不要强烈推荐。 谁适合注射宫颈癌疫苗？ 有观点认为，26岁之后的人群，相比注射疫苗，定期筛查更重要。美国食品药品监督管理局（FDA）和美国疾病控制与预防中心（CDC）建议，疫苗接种人群为年龄9-26岁的未开始性生活的女性，且越早注射保护效果越好，最佳年龄是9-12岁。有数据表明，与16-26岁的人群相比，9-15岁接种疫苗后，抗体滴度可达到前一人群的2倍。 FDA与CDC不建议26岁以上人群进行疫苗接种，主要原因是研究发现，25岁以后注射产生的抗体较弱，保护效果明显降低，对她们而言投入大而获益少。但国外多中心的临床研